| 研究課題/領域番号 |
12670619
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
永山 正雄 東海大学, 医学部, 講師 (80208058)
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| 研究分担者 |
松田 博 東海大学, 医学部, 助手 (20317811)
永山 富子 東海大学, 医学部, 助手 (80266395)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 肝細胞増殖因子 / HGF / 血管新生 / 局所脳虚血 / 脳梗塞 / 虚血耐性 / 脳虚血 |
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| 研究概要 |
1目的:(1)脳損傷のみならず脳組織修復や回復に重要な遺伝子を見出すためには、脳虚血後より遅い時期における脳組織を評価する必要がある。(2)血管新生活性、神経栄養活性やmitogenesis作用を有するHGFは、脳虚血後の回復過程に重要な役割を演ずるものと考えられる。
2対象と方法:(1)雄マウス(C57BL/6N)に直達式中大脳動脈(MCA)閉塞を行い、免疫組織化学(n=17)および定量的RT-PCR法(n=28)を用いて局所脳虚血後のHGFの発現動態と局在を、虚血後28日間に及ぶ長期に亘り解析した。(2)MCA閉塞6日後にsacrificeし、局所脳虚血発症後のマウス梗塞サイズ・神経学的機能回復に及ぼすhuman recombinant HGF(Mitsubishi Pharma Corporation)の影響を評価した[Early pretreatment群(n=6):MCA閉塞2週間前にHGF大槽内投与、posttreatment群(n=6):MCA閉塞直後にHGF大槽内投与、Control群(n=5)]。
3結果:(1)HGFは蛋白・mRNAレベルともに主にperiinfarct regionで超遅発性発現を呈することを明らかにした(それぞれ虚血2週間後・2〜4週間後にpeakに至った)。(2)Early pretreatment群ではposttreatment群と同等以上の梗塞サイズ縮小(最大44%)がみられ、かつ虚血24時間後の神経学的障害も他の群よりも有意に少なかった。
4結論:(1)HGFの発現過程は、血管新生や神経栄養因子活性亢進を伴う脳組織修復過程とオーバーラップすることより、HGFは局所脳虚血後の機能回復上重要な因子であると考えられた。(2)超遅発性発現遺伝子蛋白に対するinterventionは、虚血耐性及び機能回復の促進を誘導しうる。
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