• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

変異甲状腺ホルモン受容体遺伝子導入による致死的不整脈治療への新しいアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 12670657
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

李 鍾国 (李 鐘国)  名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (60303608)

研究分担者 妹尾 久雄  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
児玉 逸雄  名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワード致死的不整脈 / 遺伝子治療 / 甲状腺ホルモン受容体 / アデノウイルス / 遺伝子導入 / 心臓電気生理 / パッチクランプ / 活動電位持続時間 / 一過性外向きK^+電流 / 心電図
研究概要

器質的心疾患を有する不整脈患者の生命予後を改善する唯一の抗不整脈薬として注目を集めているアミオダロンの作用メカニズムの一つに、甲状腺ホルモン拮抗作用による心選択的な甲状腺機能低下状態が関与していることが報告されている。本研究においては、野生型甲状腺ホルモン受容体β(TRwt)およびドミナントネガテイブ突然変異遺伝子(TRG345R)をアデノウイルスベクターに組み込み(AdTR-wt, AdTRG345R)、心臓に遺伝子導入を行うことにより、心筋内での甲状腺ホルモン作用を調節し、遺伝子導入による心臓電気特性の制御が可能であるかどうかを調べた。そのために、methimazoleを4週間投与し、甲状腺機能低下ラットを作成、麻酔下に開胸術を施行、左室心尖部よりカテーテルを挿入し、大動脈・肺動脈をクランプした状態で、AdTR-wt, AdTRG345Rを注入し、遺伝子導入を行った。遺伝子導入後は毎日thyroxine(T4)を腹腔内投与し、遺伝子導入10日目に体表面心電図を記録し、各心電図パラメータを対照群と比較した。また、右室流出路から電気的期外刺激を加え、心室頻拍誘発試験を行い、遺伝子導入による不整脈誘発に対する効果を調べた。その結果、TRwt導入群においてはRR、QTが対照群に比し、18%および14%短縮していた(n=8、P<0.05)。一方、TRG345R導入群においてはRR、QRS、QTが対照群に比し、18%、22%延長していた(n=8,P<0.05)。また、心室頻拍誘発試験では、対照群においては8例中全例で持続性心室頻拍が誘発されたが、TRG345R導入群のラットでは持続性心室頻拍は8例中2例、非持続性心室頻拍は8例中3例で誘発されたのみであった。これらの結果より、アデノウイルスを用いたドミナントネガティブ突然変異甲状腺ホルモン受容体遺伝子の導入は、心臓に抗不整脈リモデリングをもたらすための新しいアプローチとなり得ることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Lee J, Hayashi Y, Miwa K, Zhang L, Hisao Seo, Itsuo Kodama: "Genomic induction of cardiac hypothyroidism : a novel approach to prevent life-threatening arrhythmias (abstract)"Circulation. 104. II46 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee J, Hayashi Y, Miwa K, Zhang L, Hiao Seo, Itsuo Kodama: "Genomic induction of cardioselective hypothyroidism in rats : a new molecular approach to regulate electrical properties of the heart (abstract)"Japanese Circulation Journal. 65(Suppl. I). 74 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 李鐘国, 児玉逸雄: "遺伝子導入による心筋電気特性の制御-不整脈の遺伝子治療は可能か?"医学のあゆみ. 200・9. 769-774 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee J, Hayashi Y, Miwa K, Zhang L, Seo H , Kodama I.: "Genomic induction of cardiac hypothyroidism : a novel approach to prevent life-threatening arrhythmias (abstract)"Circulation. 104. II-46 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee J, Hayashi Y, Miwa K, Zhang L, Seo H, Kodama I.: "Genomic induction of cardioselective hypothyroidism in rats : a new molecular approach to regulate electrical properties of the heart (abstract)"Japanese Circulation Journal. 65(suppl. I). 74 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee J, Kodama I.: "Genetic modulation of cardiac electrical properties - Is gene therapy for arrhythmias feasible?"Igaku no Ayumi. 200・9. 769-774 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lee J, Hayashi Y, Miwa K, Zhang L, Hisao Seo, Itsuo Kodama: "Genomic induction of cardiac hypothyroidism : a novel approach to prevent life-threatening arrhythmias (abstract)"Circulation. 104. II-46 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lee J, Hayashi Y, Miwa K, Zhang L, Hisao Seo, Itsuo Kodama: "Genomic induction of cardioselective hypothyroidism in rats : a new molecular approach to regulate electrical properties of the heart (abstract)"Japanese Circulation Journal. 65(Suppl.I). 74 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 李 鍾国, 児玉逸雄: "遺伝子導入による心筋電気特性の制御-不整脈の遺伝子治療は可能か?"医学のあゆみ. 200・9. 769-774 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lee J et al.: "Adenovirus-mediated gene transfer of wild-type thyroid hormone receptors increases the transient outward K^+ current in cultured ventricular myocytes of neonatal rats "Environmental Medicine. 44(2). 85-87 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

URL: 

公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi