| 研究課題/領域番号 |
12670683
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
石川 和信 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80222959)
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| 研究分担者 |
丸山 幸夫 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90004712)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | ヘムオキシゲナーゼ / ビリルビン / 一酸化炭素 / 動脈硬化 / マウス / ウサギ / 酸化ストレス |
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| 研究概要 |
血管壁で内因的に誘導されるHO-1が動脈硬化形成を抑制する作用があることをLDLレセプターノックアウトマウスモデルおよびWatanabe高脂血症ウサギを用いて明らかにし、各々、Circulation誌およびCirculation Research誌に報告した。正常血管においてはHO-1の発現は全く認められなかったが、高コレステロール食負荷後に形成された動脈硬化血管でHO-1が著明に誘導されていた。興味深いことにHO-1局在は酸化LDLと非常に一致しており、生体内でもHO-1が敢化脂質により誘導を受けることを強く示唆する所見と考えられた。HOの阻害により動脈硬化が進展すること、HOの誘導によりこれが抑制されることを観察できた。また、HOの阻害により血中および血管壁での脂質過酸化の促進が観察され、ヘム分解系のHOが抗酸化系としての機能も有していることが判明した。現在までの研究成果については本年度、日本動脈硬化学会および米国心臓学会においても報告した。また、血管内皮において酸化LDLによって誘導されるHO-1の機能を検討したところ、HO-1が催炎症性の遺伝子群を抑制し、内皮型NO合成酵素の発現を保持することなども明らかになってきている。現在、HOノックアウトマウスをApoEおよびLDLレセプター欠損マウスと交配しダブルノックアウトの解析やHO活性を変化させたときの血管壁での遺伝子の変化を網羅的にマイクロアレーによる検討を行っている。
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