| 研究課題/領域番号 |
12670688
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
循環器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 自治医科大学 |
|---|
研究代表者 |
上羽 洋人 自治医科大学, 医学部, 助手 (80316546)
|
|---|
| 研究分担者 |
川上 正舒 自治医科大学, 医学部, 教授 (40161286)
黒木 昌寿 自治医科大学, 医学部, 助教授 (90215096)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
|
|---|
| キーワード | VEGF / HGF / MMP / HUVEC / THP-1 |
|---|
| 研究概要 |
MMPはプラーク破綻において重要な役割を演じているが、その産生調節機序については不明な点が多い。本研究の当初の目的は、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の活性制御における血管内皮増殖因子(VEGF)の役割について検討することであり、VEGFが単球・血管内皮細胞の共存培養系におけるMMPの発現および活性を制御しているのではないかと予想していたが、研究が進むにつれて、肝細胞増殖因子(HGF)が重要な役割を演じていることが明らかとなってきたため、研究計画を一部変更して以下めような成果を得た。
動脈硬化病変における単球/マクロファージによるMMP産生を検討するin vitroモデルとして、ヒト単球由来のTHP-1とヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の共存培養系を確立した。THP-1とHUVECを16時間共存培養後、培養上清中のMMP-2、MMP-9、HGF、およびVEGFをELISA法により測定し、MMPの産生に及ぼすHGFとVEGFの役割を中和抗体を用いて検討した。MMP-9はTHP-1単独培養に比してHUVECとの共存培養によって約3.3偕に増加したが、MMP-2は不変であった。HGFとVEGFはともに共存培養によって有意に増加し、抗VEGF抗体は共存培養によるMMP-9の産生増加に有意な影響を及ぼさなかったが、抗HGF抗体はコントロールIgGに比して共存培養によるMMP-9の産生増加を約1.7倍に有意に増強した。以上よりTHP-1とHUVECの共存培養によってMMP-9の産生は増加するが、HGFはこのMMP-9の産生増加に対して抑制的に働いていることが明らかとなった。このことは、HGFがプラーク破綻に対して抑制的に作用していることを示唆するものであり、急性冠症候群の治療を考える上で興味深い。
|
