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洞結節細胞イオンチャネルの構造と機能

研究課題

研究課題/領域番号 12670697
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

萩原 誠久  東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (00180802)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード洞結節細胞 / 再分極 / 一過性K電流 / Ito / Kv4.3 / 再分極相 / パッチクランプ法
研究概要

洞結節細胞の活動電位形成には様々なイオンチャネルが関与する。現在までの我々の研究ではペースメーカー電位の形成に2種類のCa電流,過分極誘発電流および内向き背景電流が重要な役割を果たしていることが確認された。一方,洞結節細胞の再分極相を形成する電流系に関する報告は少なく,そのイオン機序も十分に検討されていない。今回の研究では,特に洞結節細胞の再分極相を形成するイオンチャネルとして重要と考えられる一過性外向きK電流(Ito)に関して,その構造と機能を検討した。その結果,洞結節細胞には4-aminopyridine(4-AP)に感受性のあるItoが存在し,そのIC50値は0.28mMと確認された。洞結節細胞のItoは膜電位が+10mVで電流密度が2.5±0.3pA/pFであり,活動電位のピークでItoは約100pAの外向き電流を生ずると考えられた。洞結節細胞Itoの電流密度は心房筋の約半分であり,不活性化からの回復過程の時定数も心房筋と比較して非常に速い値を示した。洞結節および心房筋から抽出したRNAを用いてRT-PCRを行った結果,心房筋の構成遺伝子はKv1.4が主体であることに対して,洞結節はKv4.2および4.3が主体であると考えられた。以上の結果,洞結節細胞のItoは活動電位の再分極相において重要な役割を果たしている可能性が示唆されると共に,その構成遺伝子は心房筋と異なりKv4.2および4.3が主体と推測された。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] 関明子, 萩原誠久 他: "Effects of NIP-141 on K currents in human atrial myocytes"J. Cardiovasc. Pharmacol.. 39. 29-38 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 長崎陽子, 萩原誠久 他: "心房筋に特異性の高い新しい抗不整脈薬"内科. 89. 115-118 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 萩原誠久, 王軍 他: "洞結節細胞イオンチャネルの構造と機能"日本心臓血圧研究振興会(平成12年度業績集). 27-30 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 萩原誠久, 笠貫宏: "正常洞調律"不整脈, 笠貫 宏編集. 2-6 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 萩原誠久, 長崎陽子 他: "虚血心における不整脈の病態生理と治療"医学の歩み. 192. 96-101 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 萩原誠久: "伸展感受性Clチャネル"医学の歩み. 192. 1229-1230 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A, Seki., N, Hagiwara., H, Kasanuki.: "Effects of NIP-141 on K currents in human atrial myocytes."J. Cardiovasc. Pharmacol. 39. 29-38 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K, Kajimoto., T, Harada., K, Imamura., N, Matsuda., N, Hagiwara., H, Kasanuki.: "Efficacy of continuous intravenous drip infusion of disopyramide in hypertrophic obstructive cardiomyopathy during cardiogenic shock."J. Cardiol. 32. 197-203 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Nagasaki., N, Hagiwara., A, Seki., H, Kasanuki.: "Specific antiarrhythmic drugs for human atrium."Internal Medicine. 89. 115-118 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N, Hagiwara., Y, Nagasaki., A, Seki., H, Kasanuki.: "Mechanism of arrhythmia and its treatment associated with myocardial ischemia."Igakunoayumi. 192. 96-101 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A, Seki., N, Hagiwara., Y, Nagasaki., H, Kasanuki.: "Transient outward current in rabbit sinoatrial node cells."Jpn. Cric. J.. 64 Suppl. 496 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 関 明子, 萩原誠久 他: "Effects of NIP-141 on K currents in human atrial myocytes"Journal of Cardiovascular Pharmacology. 39. 29-38 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 萩原誠久: "アミオダロンの薬理作用 -ミステリアスドラッグの意味は-"Progress in Medicine. 21. 1688-1692 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 萩原誠久: "洞結節細胞イオンチャネルの構造と機能"日本心臓血圧研究振興会平成12年度研究業績集. 27-30 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 長崎陽子, 萩原誠久 他: "心房筋に特異性の高い新しい抗不整脈薬"内科. 89. 115-118 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 萩原誠久: "循環器疾患最新の治療:心臓ペースメーカーの選択と植え込み患者の管理"篠山重威, 矢崎義雄編集 南江堂. 552 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 関明子,萩原誠久 他: "Effects of NIP-141 on K currents in human atrial myocytes"Journal of Cardiovascular Pharmacology. (印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 萩原誠久,笠貫宏: "正常洞調律"不整脈笠貫宏稿集. 2-6 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 萩原誠久,長崎陽子 他: "虚血心における不整脈の病態生理と治療"医学の歩み. 192(1). 96-101 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 萩原誠久: "伸展感受性Clチャネル"医学の歩み. 192(13). 1229-1230 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 梶本克也,萩原誠久 他: "Efficacy of continuous intravenous drip infusion of disopyramide in hypertrophic obstructive cardiomyopathy during cardiogenic shock. "Journal of Cardiology. 35(3). 197-203 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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