| 研究課題/領域番号 |
12670735
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
朝山 光太郎 産業医科大学, 医学部, 助教授 (70129310)
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| 研究分担者 |
土橋 一重 産業医科大学, 医学部, 助手 (60260569)
宮川 隆之 産業医科大学, 医学部, 講師 (90219733)
河田 泰定 産業医科大学, 医学部, 助手 (10204736)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 生活習慣病 / 脂肪細胞 / 抗酸化酵素 / フリーラジカル / 一酸化窒素 / 肥満 / 小児 |
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| 研究概要 |
3T3-L1脂肪細胞の培養液中にlipopolysaccharide(LPS)、tumor necrosis factor-α(TNF-α)、interferon-γを同時添加するとiNOSが誘導され、NO産生が高まった。troglitazoneを予め添加すると抑制された。培養褐色脂肪細胞でも、LPSとTNF-α同時添加でNO産生が増加した。インスリン非依存型糖尿病モデルOLETF肥満ラットと対照であるLETOラットをtroglitazone含有および非含有飼料で飼育し、LPSを腹腔内注射すると、OLETFでLETOよりNO産生が高く、脂肪組織のiNOSが誘導された。troglitazone含有飼料で飼育すると抑制された。脂肪組織は酸化ストレスの原因となるiNOS産生能を有し、抗酸化剤で抑制される。肥満ラットでは腎の細胞内グルタチオン・ペルオキシダーゼ(C-GPX)および細胞外GPX(EC-GPX)産生が増加し、脂肪組織では両酵素は低下した。血清中protein carbonyl group(PCG)が増加し、TNF-αも増加していた。troglitazoneはこれを抑制した。単純性肥満児でも血中PCGは増加し、酸化LDLに対する血中抗体レベル(oxLDL-Ab)も非肥満児より有意に高値で、酸化ストレスが亢進していた。脂肪細胞のNO産生能に対して、3T3-L1ではc-AMPまたはforskolinは抑制的、褐色脂肪細胞では刺激的に作動し、脂肪細胞の種類で蛋白キナーゼA系の役割が異なっていた。KNRK培養細胞ではC-GPXがNOで不活化されるのに引き続いてmRNAが誘導された。EC-GPXもin vitroではC-GPXと同様にNOで不活化されるが、ラットの腹腔内にLPSを投与したin vivoモデルでは、むしろ酵素誘導されて血中濃度が増加している可能性が示唆された。
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