| 研究課題/領域番号 |
12670773
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
山形 崇倫 自治医科大学, 医学部, 講師 (00239857)
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| 研究分担者 |
中村 美樹 自治医科大学, 医学部, 助手 (20296114)
諏訪 清隆 自治医科大学, 医学部, 助手 (30285796)
野崎 靖之 自治医科大学, 医学部, 助手 (90281295)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 自閉症 / 遺伝子解析 / G蛋白結合型受容体 / セクレチン / セクレチン受容体 / GRRP / 家族性多発性外骨腫 / EXT1 / GRPR / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
1)自閉症候補遺伝子としてのG蛋白結合型受容体の解析
我々は、インフォームドコンセントを得て採血した自閉症患者において、DHPLC法やシークエンスにて、自閉症の候補遺伝子と考えられる、G蛋白結合型受容体を解析をしている。
(1)自閉症患者104例の解析においてセクレチン遺伝子発現が低下するプロモーター領域の変異、ミスセンス変異を計5例に検出したが、コントロールにも検出されるなど、病因と確定されなかった。また、セクレチン治療が有効であった7例に、遺伝子変異は検出されなかった。
(2)自閉症患者50名に、ヒトセクレチン受容体(SCRC)のエクソン6-10に有意な変異は検出されなかった。
(3)ガストリン分泌刺激ホルモン受容体遺伝子に病因となるような変異は検出されなかった。
2)自閉症を合併した家族性多発性外骨腫(EXT)患者2例におけるEXT1遺伝子変異の同定自閉症、知的障害を合併したEXT患者2例でEXT1遺伝子の3側で、それぞれ1742delTGT-Gおよび2093delTTの新たな2塩基欠失が検出され、EXT1遺伝子が自閉症発症に関与する可能性が推定された。
3)セクレチンおよびセクレチン受容体のノックアウトマウス作成
セクレチン遺伝子をβ-galactosidaseおよびNeomicine耐性遺伝子と置換したコンストラクトおよびSCRC遺伝子のエクソン1を同様に置換したコンストラクトを作製し、各遺伝子のノックアウトマウスを作製した。SCRC遺伝子はホモのノックアウトマウスで、RT-PCRにて、遺伝子が発現していないことを確認した。今後病理学的、生化学的解析および行動解析を行う計画である。また、セクレチン遺伝子のノックアウトマウスも出生し、今後系統を確立していく。
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