| 研究課題/領域番号 |
12670780
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
松島 宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (70190460)
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| 研究分担者 |
今井 祐之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (30203300)
浜野 晋一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (80208595)
奈良 隆寛 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80180537)
南谷 幹之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (00229775)
有田 二郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (40246369)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 神経栄養因子 / 神経栄養因子受容体 / 細胞分化 / 神経芽細胞腫 / アポトーシス / IκB-2 / クロストーク / IκB-α / シグナル伝達路 |
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| 研究概要 |
小児神経系腫瘍の発生に関わるNGF/NGFRシグナル伝達路の異常を明かにすると同時に、このカスケードを用いた小児神経系腫瘍の新たなる分化誘導療法ならびに、これによるアポトーシス誘導による神経系腫瘍の新たなる治療法開発の可能性を探ることを目的とする。
研究成果:NF-κB/1κB-αのNGF/NGFカスケードへの関与: 1.IκBのdomiant negative IκB-αS32/36Aを発現するstable transfectant PC12株を樹立した。Westernブロットで、IκB-αS32/36Aを非常に強く発現しているをclone237-2.18を樹立した。2.Mock237-3.3、clone237-2.18のそれぞれにつき、TNF投与に伴うIκB-αのリン酸化を検討。Mockで見られたIκB-αのリン酸化は237-2.18では抑制された。3.237-3.3と237-2.18に対するNGF、TNF-α、NGF+TNFの作用をCell Death Detectionにて測定した。237-2.18ではTNFによるアポトーシス誘導がMcckのそれに比して減弱しており、導入した発現ベクターが機能していることが確認された。またTNF-αによるアポトーシスはNGFによってレスキューされた。4.MockにおいてはNGF投与後、神経突起が誘導されたが、TNF投与では、形態学的分化は見られなかった。MockへのNGF+TNF同時投与では、NGF単独に比べて神経細胞の形態学的分化が増強された。一方、237-3.18においては、Mockで認められた分化誘導が完全に抑制された。このことはSCG10mRNAの発現によるmolecular levelにおいても確認された。
以上はNGF/NGFRカスケードににNF-κB/1κB-α系が関与すると同時に、両者の間にクロストークが存在することを意味する。
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