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長波長紫外線(UVA1)によるT細胞アポトーシスの機序解析およびその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 12670831
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

森田 明理  名古屋市立大学, 医学部, 講師 (30264732)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード紫外線 / 紫外線治療 / 皮膚疾患 / 皮膚T細胞 / アポトーシス / FAS / アトピー性皮膚炎 / 長波長紫外線 / 皮膚T細胞リンパ腫
研究概要

UVA1(340-400nm)療法は、アトピー性皮膚炎(AD)に対して有効性が認められ、その機序はUVA1照射で浸潤CD4^+T細胞にアポトーシスが誘導され、その結果浸潤細胞の減少が起こること、また皮疹部クローン化CD4^+Th細胞でも同様にアポトーシスが誘導されることを以前明らかにした。これからUVA1療法が、他のT細胞が関与する疾患に有効であることが示唆され、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)に、AD治療に比べ少ない60J/cm^2/回のUVA1療法を行ったところ著効が認められた。すなわち、CTCLの細胞の方が、正常T細胞に比べてUVA1に対してアポトーシスに陥りやすい可能性が示唆された。今回、CTCLでのUVA1の作用機序を明らかにするために、ATL・CTCL患者の新鮮分離リンパ球と正常人の末梢血CD4^+T細胞にUVA1を照射したところ、正常に比べATL・CTCLリンパ球では2〜3倍アポトーシスに陥った(FACS/AnnexinV)。さらに、悪性T細胞株を用いても、正常CD4^+T細胞に比べ悪性T細胞では明らかにアポトーシスが誘導されやすいことが明らかとなった。悪性T細胞にアポトーシスが誘導される機序を解析するため、Jurkat細胞をFAS抗体もしくはFASLトランスフェクタントで処理し細胞表面FASの発現を減じたところ、アポトーシスも減少し、FAS経路が重要であることが明らかとなった。また、アポトーシスの経路でFASの下流であるcaspase-3のレベルでは、正常T細胞では明らかに悪性T細胞に比べ少なく、下流のレベルでも正常T細胞がアポトーシスに陥りにくいことが明らかとなった。これらのことは、UVA1特異的で、UVBやセラミド添加では、正常と悪性細胞とのアポトーシスの差異はみられなかった。また、UVA1によって発生すると考えられる一重項酸素によっても、UVA1と同様の選択性がみられた。これらの結果は、UVA1によって選択的に悪性T細胞がアポトーシスに陥り、病変が改善することを示唆し、今後の治療プロトコールの開発につながると考えられる。現在CTCLに対するUVA1療法の国際比較検討(randomized, controlled, multicnter trial)を進めている。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Lei Yin: "Skin aging induced by Ultraviolet Exposure and Tobacco Smoking : Evidence from Epidemiological and Molecular Studies"Photodermatology Photoimmunology Photomedicine. 17. 178-183 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lei Yin: "Skin premature skin aging induced by tobacco smoking : the objective evidence of skin replica analysis"Journal of Dermatological Science. Suppl 1. 26-31 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jacek C Szepietowski: "Ultraviolet B induces mast cell apoptosis : a hypothetical mechanism of ultraviolet B treatment for ureamic pruritus"Medical Hypotheses. 58. 167-170 (2002)

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  • [文献書誌] Lei Yin: "Molecular alterations of tropoelastin and proteoglycan induced by ultraviolet A and tobacco smoke extracts in cultured skin fibroblasts"Nagoya Medical Journal. 45. 63-74 (2002)

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  • [文献書誌] 森田明理: "尋常性乾癬に対するNarrow-band UVB療法"日本皮膚科学会誌. 118. 1229-1236 (2001)

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  • [文献書誌] Akimichi Morita: "Clinical relevance of UVA-1-induced T-cell apoptosis"Biologic effects of light 2001. (印刷中).

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  • [文献書誌] Akimichi Morita: "Ultraviolet A-1 (340-400 nm) phototherapy for scieroderma in systemic sclerosis"Journal of American Academy of Dermatology. 43. 670-674 (2000)

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  • [文献書誌] Lei Yin: "Alterations of extracellular matrix induced by tobacco smoke extra"Archives of Dermatological Research. 292. 188-194 (2000)

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  • [文献書誌] Lei Yin: "Tobacco smoking : a role of premature aging"Nagoya Medical Journal 43: 165-172, 2000. 43. 165-172 (2000)

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  • [文献書誌] Jean Krutmann: "Dermatological Photoyjerapy and Photodiagnositic methods"Springer. 412 (2001)

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  • [文献書誌] Akimichi Morita: "Methods in Enzymology, Singlet oxygen, UV-A & Ozone"Academic Press(L. Packer, H. Sies, eds). 302-309 (2000)

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  • [文献書誌] Lei Yin, Akimichi Morita and Takuo Tsuji: "Alterations of extracellular matrix induced by tobacco smoke extra"Arch Dermatol Res.. 292. 188-194 (2000)

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  • [文献書誌] Akimichi Morita, Keiko Kobayashi, Iwao Isomura, Takuo Tsuji, Jean Krutmann: "Ultraviolet A-1 (340 - 400 nm) phototherapy for scleroderma in systemic sclerosis"J Am Acad Dermatol. 43. 670-4 (2000)

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  • [文献書誌] Lei Yin, Akimichi Morita and Takuo Tsuji: "Skin aging induced by Ultraviolet Exposure and Tobacco Smoking ; Evidence from Epidemiological and Molecular Studies"Photoimmunol Photomed. 17. 178-183 (2001)

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  • [文献書誌] Lei Yin, Akimichi Morita and Takuo Tsuji: "Skin premature skin aging induced by tobacco smoking : the objective evidence of skin replica analysis"J Dermatol Sci.. Suppl 1. 26-31 (2001)

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  • [文献書誌] Jacek C Szepietowski, Akimichi Morita, Takuo Tsuji: "Ultraviolet B induces mast cell apoptosis : a hypothetical mechanism of ultraviolet B treatment for ureamic pruritus"Med Hypotheses. 58(2). 167-170 (2002)

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  • [文献書誌] Lei Yin, Akimichi Morita and Takuo Tsuji: "Molecular alterations of tropoel as tin and proteoglycan induced by ultraviolet A and tobacco smoke extrats in cultured skin fibroblasts"Nagoya Medical Journal. 45. 63-74 (2002)

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  • [文献書誌] Lei Yin, Akimichi Morita and Takuo Tsuji: "Tobacco smoke extract induces age-related changes duces age-related changes due to the modulation of TGF-b"Experimental Dermatol. (in press).

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  • [文献書誌] Jean Krutmann, Akimichi Morita and A. Elmets: "Mechanisims of photo (chemo) therapy"Dematological Phototherapy and Photodagnostik methods, (J. Krutmann, H. H. o. nigsmann, P. R. Bergtresser, C. A. Elmets, eds.) Spinger, New York. 54-68 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jean Krutmann and Helger Stege and Akimichi Morita: "Ultraviolet-A1 (UVA-1) phototherapy : Indications and mode of action"Dematological Phototherapy and Photodagnostik methods, (J. Krutmann, H. H. o. nigsmann, P. R. Bergtresser, C. A. Elmets, eds.) Spinger, New York. 261-276 (2001)

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  • [文献書誌] Jean Krutmann and Akimichi Morita: "Photo (chemo) therapy for atopic dermatitis"Dematological Phototherapy and Photodagnostik methods, (J. Krutmann, H. H. o. nigsmann, P. R. Bergtresser, C. A. Elmets, eds.) Spinger, New York. 93-108 (2001)

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  • [文献書誌] Jean Krutmann and Akimichi Morita: "Phototherapy for Atopic Dermatitis"Marcel Dekker monograph on "Atopic Damatitis " edtedby Thomas Bieber and Donaldk Leung. 501-518 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jean Krutmann ad Akimichi Morita: "Therapeutic photomedicine phototherapy"Hizpatridk's Dematology in general medicine, 6th ed (Freeberg IM et al ed), MoGraw-Hill, New York. (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lei Yin. Akimichi Morita, Takuo Tsuji: "Tobacco smoking : a role of premature agin"Nagoya Medical Journal. 43. 165-172 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akimichi Morida and Jean Krutmann: "UVA radiation-induced apoptosis"Singlet oxygen, UV-A & Ozone (L Packer, H. Sies, eds), Academic Press, Orlando, Fl, 2000, 302-309, volume 319 of Methods in Enzymology.

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lei Yin: "Skin aging induced by Ultraviolet Exposure and Tobacco Smoking : Evidence from Epidemiological and Molecular Studies"Photodermatology Photoimmunology Photomedicine. 17. 178-183 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lei Yin: "Skin premature skin aging induced by tobacco smoking : the objective evidence of skin replica analysis"Journal of Dermatological Science. Suppl 1. 26-31 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Jacek C Szepietowski: "Ultraviolet B induces mast cell apoptosis : a hypothetical mechanism of ultraviolet B treatment for ureamic pruritus"Medical Hypotheses. 58. 167-170 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lei Yin: "Molecular alterations of tropoelastin and proteoglycan induced by ultraviolet A and tobacco smoke extracts in cultured skin fibroblasts"Nagoya Medical Journal. 45. 63-74 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 森田明理: "尋常性乾癬に対するNarrow-band UVB療法"日本皮膚科学会誌. 118. 1229-1236 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akimichi Morita: "Clinical relevance of UVA-1-induced T-cell apoptosis"Biologic effects of light 2001. (印刷中).

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Jean Krutmann: "Dermatological Phototherapy and Photodiagnostic methods"Springer. 412 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Lei Yin: "Skin aging induced by Ultraviolet Exposure and Tobacco Smoking : Evidence from Epidemiological and Molecular Studies"Photodermatology Photoimmunology Photomedicine. (印刷中).

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Akimichi Morita: "Ultraviolet A-1 (340-400nm) phototherapy for scleroderma in systemic sclerosis"Journal of American Academy of Dermatology. 43. 670-674 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Lei Yin: "Alterations of extracellular matrix induced by tobacco smoke extra"Archives of Dermatological Research. 292. 188-194 (2000)

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  • [文献書誌] Lei Yin: "Skin premature skin aging induced by tobacco smoking : the objective evidence of skin replica analysis"Journal of Dermatological Science. (印刷中).

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  • [文献書誌] Lei Yin: "Tobacco smoking : a role of premature aging"Nagoya Medical Journal. 43. 165-172 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Akimichi Morita: "Methods in Enzymology, Singlet oxygen, UV-A & Ozone"Academic Press (L.Packer,H.Sies, eds). 302-309 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Jean Krutmann: "Phototherapy and Photodiagnostic methods"Springer (J.Krutmann,H.Honigsmann,PR.Bergstresse,CA.Elners, eds)(印刷中).

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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