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アルツハイマー病βアミロイドの細胞毒性のメカニズムに関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12670944
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関九州大学

研究代表者

門司 晃  九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (00294942)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードアルツハイマー病 / βアミロイド / 細胞毒性 / フリーラジカル / PC12細胞 / 凝集 / カルシウム
研究概要

βアミロイドの凝集抑制効杲が報告されている物質について、βアミロイドの細胞毒性発現の抑制効果をPC12細胞を用いたMTT法で解析を行った。この結果から、βアミロイドの線維形成と細胞毒性とが、必ずしもリンクしないことが示唆された。このことはいくつかのアルツハイマー病トランスジェニックマウスで最近報告されている老人斑形成を伴わない神経細胞の変性と関連する事柄と考えられた。βアミロイドによるcell freeの状態下でのfree radical発生に関してはいくつかの報告がなされてきたが、最近の報告でそのことが疑問視されている。われわれは、これまでの報告を詳細に検討した上で実験を行い、βアミロイドによるcell freeの条件下でのfree radical発生は確かにありうるが、それは溶媒の種類によって強く影響を受けることを明らかにした。すなわち溶媒の種類によってβアミロイドの凝集の程度が変化し、そのことが、free radical発生に強く影響することがわかった。また、このβアミロイドによるfree radical発生はFe依存性であり、βアミロイドの凝集の過程で一過性に起きる現象であることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Akira Monji: "Inhibition of Aβ fibril formation and Aβ-induced cytotoxicity by senile plaque associated proteins"Neuroscience Letters. 278(1-2). 81-84 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji: "The relationship between aggregational state of Aβ peptides and free radical generation by the peptides"Journal of Neurochemistry. 77. 1425-1432 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji: "The relationship between Aβ-associated free radical generation and Aβ fibril formation revealed by Thioflavine-T fluorometric assay and negative stain electron microscopy"Neuroscience Letters. 304(1/2). 65-68 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akia Monji: "Amyooid-β-protein (Aβ) (25-35)-associated free radical generation is strongly influenced by the aggregational state of the peptides"Life Scieuces. 70/7. 833-841 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji et al: "Inhibition of Aβ fibril formation and Aβ-induced cytotoxicity by senile plaque-associated proteins"Neuroscience Letters. Vol.278(1-2). 81-84 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji et al: "The relationship between aggregational states of Aβ peptides and free radical generation by the peptides"Journal of Neurochemistry. Vol.77. 1425-1432 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji et al: "The relationship between Aβ-associated free radical generation and Aβ fibril formation revealed by Thioflavine-T fluorometric assay and negative stain electron microscopy"Neuroscience Letters. Vol.304(1-2). 65-68 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji et al: "Amyloid-β-protein (Aβ) (25-35)-associated free radical generation is strongly influenced by the aggregational state of the peptides"Life Sciences. Vol.70/7. 833-841 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akira Monji: "Inhibition of Aβ fibril fernation and Aβ-induced cytotexicity by senile plague-associated proteins"Neuroscience Letters. 278(1-2). 81-84 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Monji: "The relationship between aggregational states of NP peptides and free radical generation by the peptides"Journal of Neurochemistry. 77. 1425-1432 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Monji: "The relationship between Aβ-associated free radical generation and Aβ fibril formation revealed by Thioflavine-T fluenmetric acsay and negative stain electron microscopy"Neuroscience Letters. 304(1/2). 65-68 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Monji: "Amyloid-β-protein (Aβ)(25-35)-associated free radical generation is strongly intluencud by the aggregational state of the peptides"Life Sciences. 70(7). 833-841 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Monji et al: "Inhibition of Aβ fibril formation and Aβ-induced cytotoxicity by senile plaque-associated proteins."Neuroscience Letters. 278(1-2). 81-84 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Akira Monji et al: "The relationship between the aggregational state of Aβ peptides and free radical generation by the peptides."Journal of Neurochemistry. 76(in press). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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