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Etsファミリー転写因子PU.1による赤血球細胞の分化抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12671015
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関(財)佐々木研究所

研究代表者

山田 俊幸  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 主任研究員 (20183981)

研究分担者 根岸 文子  (財)佐々木研究所, 細胞遺伝部, 研究員 (40177902)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードPU.1 / マウス赤白血病(MEL) / 分化の抑制 / 分化のスイッチ / CKLiKi遺伝子 / CKLiK遺伝子
研究概要

我々はこれまでに、PU.1の過剰発現により赤血球分化が抑制されたマウス赤白血病(MEL)細胞において発現の変化する遺伝子をDifferential Display法により検索してきた。本研究は、この結果をもとにPU.1による同細胞の分化抑制機構を解明することを目的とした。
発現が上昇する既知の遺伝子の中には、いくつかの骨髄単球系細胞に特異的な遺伝子が含まれていた。またPU.1を過剰発現したMEL細胞は付着性を示し、NBT還元能が上昇し、貪食能も有していた。これらのことから、PU.1はMEL細胞の分化状態を骨髄単球系細胞へとスイッチさせるものと考えられた。一方、転写活性化ドメインを欠いた変異PU.1はMEL細胞の赤血球分化を抑制するが骨髄単球系細胞へのスイッチは引き起こさず、二つの現象は別の経路によって誘導されること、すなわち分化のスイッチがMEL細胞の赤血球分化の抑制の原因ではないことも同時に推察された。
発現が上昇する未知の遺伝子のうちのひとつは、血液細胞(特にT細胞)と胚性腫瘍細胞に高い発現が認められる遺伝子であった。この遺伝子を単離したところ、カルモデュリン依存性蛋白質リン酸化酵素と相同性を持つリン酸化酵素として知られているヒトcalcium-calmodelin-dependent kinase I-like kinase(CKLiK)遺伝子と高い相同性を持つことが明らかとなり、同遺伝子のマウスホモログであると考えられた。しかしながら、転写産物の3'末端領域には相同性は認められず、さらにスプライシングの違いに由来すると思われる二つの転写産物が存在した。今後は、この遺伝子のMEL細胞の分化抑制における役割を探るとともに、同遺伝子の発現調節にPU.1を初めとするEtsファミリー転写因子が関わっているか否かについても検索していきたい。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (15件)

  • [文献書誌] Yamada T. et al.: "Lineage switch induced by overexpression of Ets family transcription factor PU.1 in murine erythroleukemia cells"Blood. 97. 2300-2307 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oikawa T, Yamada T. et al.: "Extinction of expression of the genes encoding hematopoietic cellrestricted transcription factors in T lymphoma×fibroblas cell hybrids"Immunology. 104. 164-167 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kihara-Negichi F, Yamada T. et al.: "In vivo complex formation of PU.1 with HDAC1 associated with PU.1-mediated transcriptional repression"Oncogene. 20. 6039-6047 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto H, Yamada T. et al.: "Interaction between the hematopoietic Ets transcription factor Spi-B and the coactivator CBP associated with nagative cross-talk with c-Myb"Cell Growth Differ.. 13. 69-75 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 及川恒之, 山田俊幸: "顆粒球分化の転写制御"Molecular Medicine. 38. 778-783 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山田俊幸: "『Q&A 運動と遺伝』(分担執筆)"大修館書店. 6 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oikawa T, Yamada T. et al.: "Extinciton of expressoin of the genes encoding hematopoietic cel-restricted transcripiton factors in T lymphoma×fibroblast cell hybrids"Immunology. 104. 164-157 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kihara-Negishi F, Yamada T. et al.: "in vivo complex formatoin of PU.1 with HDAC1 associated with PU.1-mediated transcriptional repression"Oncogene. 20. 6039-6047 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto H, Yamada T. et al.: "interaction between the hematopoietic Ets transcription factor Spi-B and the coactivator CBP associated with negative cross-talk with c-Myb"Cell Growth Differ. 13. 69-75 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oikawa T and Yamada T.: "Regulation of myeloid differentiation by transcription factors(in Japanese)"Molecular Medicine. 38. 778-783 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada T. et al.: "Lineage switch induced by overexpression of Ets family transcription factor PU.1 in murine erythroleukemia cells"Blood. 97. 2300-2307 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Oikawa T, Yamada T.et al.: "Extinction of expression of the genes encoding hematopoietic cell-restricted transcription factors in T lymphoma × fibroblast cell hybrids"Immunology. 104. 164-167 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kihara-Negishi F, Yamada T.et al.: "In vivo complex formation of PU.1 with HDAC1 associated with PU.1-mediated transcriptional repression"Oncogene. 20. 6039-6047 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto H, Yamada T.et al.: "Interaction between the hematopoietic Ets transcription factor Spi-B and the coactivator CBP associated with nagative cross-talk with c-Myb"Cell Growth Differ. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada,T., et al.: "Lineage switch by overexpression of Ets family transcription factor PU.1 in murine erythroleukemia cells"Blood. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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