| 研究課題/領域番号 |
12671023
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
要 伸也 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60224581)
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| 研究分担者 |
長瀬 美樹 東京大学, 医学部・附属病院分院, 教務職員 (60302733)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 酸化LDL / LOX-1 / 進行性腎障害 / Dahlラット / 腎不全 |
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| 研究概要 |
今回、腎障害におけるLOX-1の役割を明らかにするため、5/6腎摘による慢性腎不全モデルを用いて腎臓でのLOX-1発現とその分布を検討し、Dah1食塩感受性ラットでの結果と比較した。5/6腎摘ラットでは対照群に比べ、血圧、血清Cr値、尿蛋白量とともに、残存腎におけるLOX-1mRNAの発現が有意に増加し、これらはいずれもカンデサルタン投与により抑制された。腎臓でのLOX-1発現と腎障害の程度、ないし血圧との間にはいずれも正の相関がみられた。免疫染色では、腎間質に著明なLOX-1発現の亢進を認めたが、糸球体、尿細管にはほとんど発現していなかった。Dah1食塩感受性ラットの腎臓でも、食塩負荷後にLOX-1発現は著明に増加したが、LOX-1は糸球体と間質の両方に分布していた。培養血管内皮細胞において、LOX-1発現は、物理的ストレス、酸化ストレス、TGF-βなどのサイトカインによって刺激された。以上の結果より、進行性腎障害の進展、とくに間質病変の形成過程に、LOX-1発現亢進が関与している可能性が示唆された。
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