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左右軸決定遺伝子invの機能解析と腎形成への関わり

研究課題

研究課題/領域番号 12671054
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

土谷 健  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00246472)

研究分担者 望月 俊雄  北海道大学, 医学部, 講師 (00277120)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード左右軸 / 内臓逆位 / のう胞腎 / ノックアウトマウス / アンキリン / 左右決定 / モノクローナル抗体
研究概要

計画年度期間中に以下の成果を達成し得た。
本計画中の大きな骨子であったヒトの遺伝子決定については、マウス遺伝子のクローニングと同時に進行したヒトでの遺伝子クローニングに成功し、遺伝子全長の決定を終了、mutation症例の事例をあわせて、平成14年度に報告した(Hum Genet 110,157,2002)。臨床的には内臓逆位の症例に嚢胞を合併することはまれであり、ヒトではマウスと異なる遺伝子レベルのメカニズムが存在することが推定された。
機能解析、発現については、基本的にinvのmRNA発現は腎尿細管の細胞質に認められ、胎生15日頃より発現がみられ、生後も発現が継続した。骨格蛋白して、上皮細胞の機能に関わる可能性が示唆された。また、この間に、取得した遺伝子クローンのさまざまな修飾を行い、まず方法で提示したノックアウトマウス作製のためのターゲッティングベクターを構築した。さらに、発現の検討のため、GFP蛋白やlacZなどの標識蛋白を発現する遺伝子プログラミングをおこなった。蛋白発現の検討のため、作製したモノクローナル抗体のcharacterizationを行い、ノックアウトマウスでの発現消失の確認や、他の相互作用のある蛋白群の検索に用いる予定である。また、正常全長クローンをそのまま、発現ベクターに挿入し、尿細管細胞内へ導入をした。この細胞を用いてcDNA arrayにより発現遺伝子群のprofileの変化を観察する予定である。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (12件)

  • [文献書誌] Mochizuki T, Tsuchiya et al.: "Molecular cloning of a gene for(inv) with cystic kidney"Nephrol Dial Transplant. 17.Sup9. 68-70 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Schen P, Tsuchiya et al.: "Identification, genomic organization, chromosomal mapping and mutation analysis of the human INV gene, the ortholog of a murine gene implicated in left-right axis development and biliary atresia"Hum Genet. 110. 157-165 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuchiya et al.: "Mutation analysis 〜"Mut Res. 458. 583-590 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii I, Tsuchiya K, Mochizuki T, Yokoyama T, Aikawa E, Nihei H: "Cyst-formed kidney in transgenic mice mutated in inversion of embryonic turning gene."Am J Pathol. (revised).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mochizuki T, Tsuchiya K, Yokoyama T: "Molecular cloning of a gene for inversion of embryo turning (inv) with cystic kidney."Nephrol Dial Transplant. 17 (suppl 9). 68-70 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Schon P, Tsuchiya K, Lenoir D, Mochizuki T, et al.: "Identification, genomic organization, chromosomal mapping and mutation analysis of the human INV gene, the orthology of a murine gene implicated in left-right axis development and biliary atresia."Hum Genet. 110. 157-165 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuchiya K, Komeda M, Takahashi M, et al.: "Mutational analysis within the 3' region of the PKD1 gene in Japanese families."Mutat Res. 458(3-4). 583-590 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imaki J, Onodera H, Tsuchiya K, et al.: "Developmental expression of maf- 1 messenger ribonucleic acids in rat kidney by in situ hybridization histochemistry."Biochem Biophys Res Commun. 272(3). 777-782 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mochizuki T, Tsuchiya K et al.: "Molecular cloning of a gene for inv with cystic kidney"Nephrol Dial Transplant. 17,sup9. 68-70 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Schon P, Tsuchiya K et al.: "Identification, genenic organization〜"Hum Genet. 110. 157-165 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchiya K et al.: "Mutationanalysis〜"Mutat Res. 458. 583-590 (2001)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] K.Tsuchiya et al: "Mutational analysis within the 3' region of the PKD1 gene in Japanese families"Mutat Res. 458. 77-84 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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