| 研究課題/領域番号 |
12671078
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913)
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| 研究分担者 |
神部 福司 (神部 副司) 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871)
妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
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| キーワード | 甲状腺ホルモンレセプター / NF-κB / euthyroid sick syndrome / サイトカイン / 甲状腺ホルモン / NF-кB / 甲状腺ホルモン受容体 / TNFα / 悪液質 / 組換えアデノウイルス |
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| 研究概要 |
TNFαにより活性化される転写因子NF-κBの甲状腺ホルモンの作用に対する影響を、甲状腺ホルモンの標的臓器である肝に注目して解析した。
ヒト肝に由来するHepG2細胞を用いて、T3およびTNFαを添加した後RNAを抽出し、甲状腺ホルモン応答性遺伝子である5'-deiodinase(5'-DI)mRNA発現を検討したところ、T3により増加する5'-DImRNA発現はTNFαの存在下で減弱していた。5'-DI転写調節領域をルシフェラーゼ・リポーター遺伝子へ組み込み、細胞に遺伝子導入してT3およびTNFαの効果を検討したところ、5'-DI mRNA発現の結果と一致して、T3により上昇するルシフェラーゼ活性がTNFα添加により抑制を受けた。TNFαにより活性化されるNF-κBがこの抑制に関わるかについて、NF-κBの機能を抑制するドミナントネガティブNF-κB(P65DN)を用いて検討した。p65 DNの発現によりTNFαによるT3作用の抑制が解除されたことより、TNFαによるT3作用の抑制はNF-κBを介するものである可能性が示された。敗血症などの重篤な疾患の末期に認められるeuthymid sick syndromeは上昇したTNFαにより引き起こされ、また肝における5'-DIが低下していることがその病態であるとされている。今回の研究により明らかにされたTNFα依存性NF-κB活性化によるT3作用の抑制がeuthyroid sick syndromeの病態の一端を示しているかもしれない。
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