| 研究課題/領域番号 |
12671089
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
芦澤 潔人 長崎大学, 医学部, 助手 (10304932)
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| 研究分担者 |
世羅 至子 長崎大学, 医学部・附属病院, 医員
江島 英理 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (30231187)
江口 勝美 長崎大学, 医学部, 教授 (30128160)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | 甲状腺癌 / 転移 / Cyclooxygenase-2 (COX-2) / 浸潤能 / ラミニン / KAI-1 / 骨転移 / 動物モデル / 転移機構 / 遊走能 / 細胞接着因子 / オステオポンチン / 乳頭癌株 / 癌転移 / Cyclooxygenase-2(COX-2) / COX-2選択的阻害剤 / 細胞死 / 乳頭癌 / 濾胞癌 / KAI1 |
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| 研究概要 |
転移は癌においてその予後を決定するのは周知のことである。甲状腺癌における癌転移メカニズムについて検討した。癌細胞が転移する過程では複数の関門が存在するが、本研究では、1.甲状腺癌におけるCyclooxygenase-2(COX-2)の発現と細胞増殖2.甲状腺癌細胞の分散ならびに遊走3.甲状腺癌における癌抑制遺伝子の発現について検討を加えた。
1.正常細胞ではCOX-2の発現はほとんど認められず乳頭癌では90%以上の症例、また濾胞癌では75%の症例で発現していた。COX-2選択的阻害剤(NS-398)により低濃度では、癌細胞の増殖は抑制された。COX-2は甲状腺癌の細胞増殖に関与しており、COX-2選択的阻害剤の治療に対する有効性の可能性が示唆された。
2.浸潤機構を解析するためにケモタキセルを用いてcを定量化し検討した。可溶性成分であるケモアトラクタントにはEGF、HGFなどの成長因子と、基底膜に豊富に存在するラミニンなどの細胞接着因子を選択した。ラミニンにより明らかに遊走能が強まった。特にTPC-1(乳頭癌株)ではラミニンにより有意に遊走能が増強され2時間後で遊走がみられた。臨床的には未分化癌、濾胞癌が転移浸潤能が強いが、TPC-1でラミニンに強く反応することが、この研究で初めて明らかとなった。ラミニンは転移の予防に対する因子の一つとして考慮する必要がある。
3.KAI-1(CD82)は転移関連遺伝子として単離され特にリンパ節転移と関連が報告されている。甲状腺癌では癌部と非癌部のどちらにも発現がみられ、明らかな差はなかった。KAI-1は甲状腺乳頭癌において転移への寄与は少ないことが示唆された。
今後は継続して転移を規定する分子形質の検討を行う。また転移した骨組織を症例から入手することは、非常に困難であるので、甲状腺癌骨転移モデルの作成が必至である。
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