| 研究概要 |
甲状腺より分泌されるT4は、5'脱ヨード反応によりT3に変換されその作用を発現する。Type2deiodinase(D2)は、5'脱ヨード反応を触媒し、局所でのT3濃度を調節する酵素である。私は、ヒト大動脈平滑筋細胞(hASMC)に、D2が発現している事を明らかにした。平成13年度は、hASMC,のD2発現に及ぼす、Platelet derived growth factor(PDGF), basic fibroblast growth factor(bFGF)の影響を検討した【方法】hASMCを増殖培地でconfluentになるまで培養し、その後1%FBSを含む培地で48時間培養した。更に,1%下BS培地に種々の試薬を添加し培養した。D2酵素活性は細胞ホモジネートを、[^<125>I]T4とインクベートし、[^<125>I]T4より放出された^<125>Iをγカウンターで測定したD2mRNAレベルは、Northern blot法により解析した。【結果・考察】PDGF及びbFGFは、hASMCに発現するD2活性及びmRNAレベルを時間及ぴ容量依存性に増加した。PDGF及びbFGFによるD2mRNAの増加は、Actinomycin D及びcycloheximideの添加により抑制された。これらの結果より、PDGF及びbFGFは、転写レベルで新規の蛋白合成を介しD2 mRNAを増加させる可能性が考えられた。PDGF及びbFGFによるD2 mRNAの増加は、Erk-activathg knase(MEK)/Erk cascadeの阻害剤であるPD98059の添加により抑制された。この結果より、PDGF及びbFGFは、主にMEK/Erk cascadeを介し、D2遺伝子の転写調節をしている可能性が示唆された。
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