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破骨細胞分化因子、ODFによる破骨細胞形成に及ぼす接着分子を介した細胞接着の関与

研究課題

研究課題/領域番号 12671092
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関産業医科大学

研究代表者

森本 勲夫  産業医大, 医学部, 助教授 (80145234)

研究分担者 田中 良哉  産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
岡田 洋右  産業医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードRANKL / ICAM-1 / LFA-1 / 接着分子 / 1α,25(OH)_2VD_3 / 破骨細胞 / 骨芽細胞
研究概要

破骨細胞分化因子(RANKL)による破骨細胞形成に及ぼすICAM-1/LFA-1 pathwayを介した細胞接着の関与の検討
1)骨芽細胞と破骨細胞の接着:破骨細胞の成熟・分化の過程は、骨芽細胞や骨髄間質細胞の細胞膜上に発現するRANKLを介して調節されるが、その際、これらの細胞と破骨細胞前駆細胞との接着が必須である。我々はRusselらの方法により変形性関節症患者より抽出した骨芽細胞をICAM-1抗体結合ビーズを用いてICAM-1陽性及び陰性細胞に分離した。ICAM-1陽性骨芽細胞は、LFA-1/MAC-1を発現する単球や前破骨細胞様細胞株FLG29.1と高率に接着したが、ICAM-1陰性骨芽細胞は殆ど接着しなかった。ICAM-1陽性骨芽細胞と単球の接着はLFA-1抗体で完全に阻害されたが、抗RANKL抗体は全く阻害効果がなかった。この結果より、RANKLが機能するためにはLFA-1/ICAM-1を介する高親和性の接着分子を要することが示唆される。
2)破骨細胞形成:1α,25(OH)_2VD_3の存在下における骨芽細胞と末梢血単球の混合培養系において、ICAM-1陽性骨芽細胞はTRAP陽性多核細胞、カテプシンK陽性細胞、VN-R陽性細胞を高率に誘導したが、ICAM-1陰性細胞は殆どTRAP陽性細胞を誘導しない。また、ICAM-1陽性骨芽細胞によるTRAP陽性多核細胞の誘導はLFA-1抗体によって完全に阻害された。以上、骨芽細胞・骨髄間質細胞上のICAM-1は、RANKLが効率的にRANKと結合し破骨細胞形成に機能するために、破骨細胞前駆細胞上のLFA-1との高親和性の接着を媒介する事が示唆される。

報告書

(1件)
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (1件)

  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "Intercelluar adhesion molecule 1 discriminates functionally different populations of human osteoblasts : characteristic involvement of cell cycle regulators"Journal of bone and mineral research. 15巻10号. 1912-1923 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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