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糖尿病における酸化的遺伝子損傷の特異的診断法の開発と病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 12671096
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関東北大学

研究代表者

鈴木 進  東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70216399)

研究分担者 平井 完史  東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80312578)
檜尾 好徳  東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (10282071)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード糖尿病 / 糖尿病合併症 / 糖尿病性腎症 / 糖尿病性網膜症 / 酸化ストレス / 酸化的DNA損傷 / GC-MS / 8-oxo-deoxyguanosive / 8-OXO-deoxyguanosine / DNA損傷 / 活性酸素
研究概要

我々は活性酸素によるDNA損傷産物と慢性合併症の関連性を明らかにしてきた.活性酸素によるDNA損傷産物は多種同定されている.しかし,測定法の煩雑さから糖尿病で詳細に測定した報告はなく,糖尿病における活性酸素によるDNA損傷の特徴はわかっていない.本研究では,酸化障害DNA塩基測定法を開発し,糖尿病における酸化的DNA損傷の特徴を明らかにし,かつ酸化的DNA損傷マーカーと糖尿病性慢性合併症の関連を明らかにすることを目的に実施された.
1.GC-MS(gas-chromatography/mass spectrometry)測定法の開発
人工的な酸化的DNA損傷を最小限にするために,ヒト組織よりDNAをethanethiol存在下に抽出,RNAase処理後,DNAを水解,トリメチルシル誘導体化,GC-MSにて解析した.pyrimidine oxidation products, purine oxidation products, base deamination products, base chlorination productsを同時に分腹測定できた.糖尿病で特異的に増加する酸化的DNA損傷分子種を同定した.糖尿病における酸化的遺伝子損傷マーカーの特異的診断法を開発した.
2.糖尿病合併症と酸化的DNA損傷との関連性
糖尿病合併症の発症・進展と酸化的DNA損傷蓄積との関連性をprospectiveに検討し,酸化的DNA損傷と糖尿病性腎症の進展との関連を明らかにした(Diabetologia, in press).また糖尿病性網膜症の進展との関連性を明らかにした.
本研究により,新しい酸化障害DNA塩基測定法が開発され,糖尿病における酸化的DNA損傷の特質が明らかになった.糖尿病性合併症の成因における酸化的DNA損傷の役割が解明されることが期待される.

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] M.Hirai: "Variations in vitamin D-binding protein (group-specific component protein) are associated with fasting plasma insulin levels in Japanese with normal glucose tolerance"J Clin Endocrinol Metab. 85. 1951-1953 (2000)

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  • [文献書誌] M.Chiba: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insulin resistance in depressive disorder"Metabolism. 49. 1145-1149 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.komatsu: "Cre-loxP-mediated bax gene activation reduces growth rate and increases sensitivity to chemotherapeutic agents in human gastric cancer cells"Cancer Gene Ther. 7. 885-892 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F.Okamura: "Insulin resistance in patients with depression and its changes during the clinical course of depression : minimal model analysis"Metabolism. 49. 1255-1260 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L.J.Baier: "Mutations in the genes for hepatocyte nuclear factor (HNF)-lalpha,-4alpha,-ibeta, and-3beta ; the dimerization cofactor of HNF-1;and insulin promoter factor 1 are not common causes of early-onset type2 diabetes in Pima Indians"Diabetes Care. 23. 302-304 (2000)

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  • [文献書誌] Y.Hinokio: "Beta-cell transcription factors and diabete : no evidence for diabetes-associated mutations in the hepatocyte nuclear factor-3beta gene(HNF3B)in Japanese patients with maturity-onset diabetes of the young"Diabetes. 49. 302-305 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Abderrahmani: "Genetic variation in the hepatocyte nuclear factor-3beta gene (HNF3B) does not contribute to maturity-onset diabetes of the young in Frech Caucasians"Diabetes. 49. 306-308 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Horikawa: "Genetic variation in the gene encoding calpain-lO is associated with type2 diabetes mellitus"Nature Genet. 26. 163-175 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Hirai, S. Suzuki, Y. Hinokio, A. Hirai, M. Chiba, H. Akai, C. Suzuki, T. Toyota: "Variations in vitamin D-binding protein (group-specific component protein) are associated with fasting plasma insulin levels in Japanese with normal glucose tolerance"J Clin Endocrinol Metab. 85. 1951-1953 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Chiba, S. Suzuki, Y. Hinokio, M. Hirai, Y. Satoh, A. Tashiro, A. Utsumi, T. Awata, M. Hongo, T. Toyota: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insulin resistance in depressive disorder"Metabolism. 49. 1145-1149 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Komatsu, S. Suzuki, T. Shimosegawa, J. I. Miyazaki, T. Toyota: "Cre-loxP-mediated bax gene activation reduces growth rate and increases sensivity to chemotherapeutic agents in human gastric cancer cells"Cancer Gene Ther. 7. 885-892 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F. Okamura, A. Tashiro, A. Utumi, T. Imai, T. Suchi, D. Tamura, Y. Sato, S. Suzuki, M. Hongo: "Insulin resistance in patients with depression and its changes during the clinical course of depression : minimal model analysis"Metabolism. 49. 1255-1260 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] L. J. Baier, P. A. Permana, M. Traurig, A. Dobberfuhl, C. Wiedrich, J. Sutherland, P. Thuillez, G. Luczy-Bachman, M. Hara, Y. Horikawa, Y. Hinokio, R. L. Hanson, C. Bogardus: "Mutations in the genes for hepatocyte nuclear factor (HNF)-1alpha, -4alpha, -1beta, and -3beta ; the dimerization cofactor of HNF-1 ; and insulin promoter factor 1 are not common causes of early-onset type 2 diabetes in Pima Indians"Diabetes Care. 23. 302-304 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Hinokio, Y. Horikawa, H. Furuta, N. J. Cox, N. Iwasaki, M. Honda, M. Ogata, Y. Iwamoto, G.I. Bell: "Beta-cell transcription factors and diabetes : no evidence for diabetes-associated mutations in the hepatocyte nuclear factor-3beta gene (HNF 3B) in Japanese patients with maturity-onset diabetes of the young"Diabetes. 49. 302-305 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A. Abderrahmani, J. C. Chevre, S. Otabe, M. Chikri, E. H. Hani, M. Vaxillaire, Y. Hinokio, Y. Horikawa, G. I. Bell, P. Froguel: "Genetic variation in the hepatocyte nuclear factor-3beta gene (HNF3B) does not contribute to maturity-onset diabetes of the young in French Caucasians"Diabetes. 49. 306-308 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Horikawa, N. Oda, N. J. Cox, X. Li, M. Orho-Melander, M. Hara, Y. Hinokio. T. H. Lindner, H. Mashima, P. E. Schwarz, L. del Bosque-Plata, Y. Oda, I, Yoshiuchi, S. Colilla, K. S. Polonsky, S. Wei, P. Concannon, N. Iwasaki, J. Schulze, L. J. Baier, C. Bogardus, L. Groop, E. Boerwinkle, C. L. Hanis, G. I. Bell: "Genetic variation in the gene encoding calpain-10 is associated with type 2 diabetes mellitus"Nature Genet. 26. 163-175 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirai M.: "Variations in vitamin D-binding protein (group-specific component protein) are associated with"J Chin endocrinol Metab. 85. 1951-1953 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki Chiba: "Tyrosice hydroxylase gene microsattellite"Metabolism. 49. 1145-1149 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Koga Komatsu: "Cre-Loxp-mediated bax gene activation"Cancer Gene Ther. 7. 885-892 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Okamma F: "Insulin resistance in patients eith depression"Metabolism. 49. 1255-1260 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Baier L.J.: "Mutations in the genes for hepatocyte nuclear"Diabetes Care. 23. 302-304 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Horikawa Y.: "Genetic variation in the gene encoding"Nature Genet. 26. 163-175 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai,M.: "Variations in Vitamin D-binding proteins are associated with footing plaoma insulin levels in Japanese…"J.Oin Endocrinol.Metab.. 85. 1951-1953 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hinokio,Y.: "Beta cell transcription factors and diabetes: nosuidence for diadetes-associated mutations"Diabetes . 49. 302-305 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Chiba: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insalin resistance in depressive"Metabalism. 49. 1145-1149 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Komafsu K.: "Cre-loxP-mediated bax gene activation reduces growth rate and increasest sensitivity to chemotherapy."Cancer Gene Ther.. 7. 885-892 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Horikawa Y.: "Genetic variation in the gene encoding calpain10 is associated with type 2 diabetes mellitas."Nature Genetics. 26. 163-175 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Okamura,F.: "Insalin resistance in patients with depression"Metabolism. 49. 1255-1260 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木進: "糖尿病キーワード第2版"日本医学出版. 133 (2000)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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