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臓器移植における慢性拒絶反応の抑制のための基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 12671138
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関筑波大学

研究代表者

湯澤 賢治 (湯沢 賢治)  筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10240160)

研究分担者 清野 研一郎  筑波大学, 臨床医学系, 講師 (20312845)
谷口 英樹  筑波大学, 臨床医学系, 講師 (70292555)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2000年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード臓器移植 / 慢性拒絶反応 / 免疫抑制 / 免疫抑制剤 / 動物実験
研究概要

臨床の臓器移植では、免疫抑制剤、臓器保存、手術術式などの進歩により、移植初期には良好な成績を得られるようになった。長期生着が得られるようになった現在、最大の問題は慢性拒絶反応である。この慢性拒絶反応の機序を解明するため、研究代表者の米国での研究成果である動物実験モデルを用いて、各種の免疫学的manipulationを加え、慢性拒絶反応の変化を調べた。本動物実験モデルは、ラットの異所性心移植のモデルで、心移植100日後に慢性拒絶反応が発現し、病理組織像でその程度を判定するものである。この実験系を使い、免疫学的manipulationとして4種類の薬剤を用いて、細胞レベルで免疫経路をblockする方法を試みた。
予備実験により、本実験モデルで慢性拒絶反応を再現できることが確認できた。細胞浸潤の全くない、即ち、急性拒絶反応の全くない、純粋に血管内膜肥厚を主体とする小動脈の硬化性変化であり、慢性拒絶反応の病像を示した。この慢性拒絶反応モデルに、各種薬剤を投与し、慢性拒絶反応の有無、程度を検討した。FTY720とIPDの2種類は明らかに慢性拒絶反応を抑える効果が見いだせ、薬剤の用量依存性を検討するため、本実験を行った。この結果、これらの薬剤の移植後2週間だけの投与によって、移植後100日目の病理組織所見において血管内膜肥厚を主体とする小動脈の硬化性変化を、用量依存性に抑制した。シクロスポリンやプログラフなどの従来の免疫抑制剤ではこれらは抑制されなかった。たった2週間の投与により慢性拒絶反応を抑制する作用機序について検討したが、明確な結果は得られなかった。本実験の結果は臨床応用可能な慢性拒絶反応抑制法として、今後の発展が期待される。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] 湯沢 賢治: "FTY720"Surgery Frontier. 8・4. 404-406 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 深尾 立: "さらなる成績向上をめざして-臓器移植の臨床における諸問題-"医学のあゆみ. 196・13. 953-957 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seino K: "Protection against Fas-mediated and tumor necrosis factor 1-mediated liver injury by blockade of FADD without loss of nuclear factor-kappaB activation"Ann Surg. 234・5. 681-688 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seino K: "The effect of alpha-galactosylceramide upon allogenic rejection"Transplant Proc. 33・1-2. 437-438 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gu M: "Role of platelet-activating factor in hepatectomy with Pringle's maneuver"J Surg Res. 96・2. 233-238 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seino K: "Requirement for natural killer T(NKT) cells in the induction of allograft toleramce"Proc Natl Acad Sci USA. 98・5. 2577-2581 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenji Yuzawa: "FTY72O"Surgery Frontier. 8-4. 404-406 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katashi Fukao, Kenji Yuzawa: "For progress in organ transplantation: Clinical problems"lgaku no ayumi. 196-13. 953-957 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenichiro Seino, Kenji Yuzawa et al.: "Protection against Fas-mediated and tumor necrosis factor 1-mediated liver injury by blockade of FADD without loss of nuclear factorTkappaB activation"Ann Surg. 234-5. 681-688 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenichiro Seino, Kenji Yuzawa et al.: "The effect of alpha-galactosylceramide upon allogenic rejection"Transplant Proc.. 33-1-2. 437-438 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gu M, Kenji Yuzawa et al.: "Role of platelet-activating factor in hepatectomy with Pringle' s maneuver"J Surg Res. 96-2. 233-238 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kenichiro Seino, Kenji Yuzawa et al.: "Requirement for natural killer T(NKT) cells in the induction of allograft toleramce"Proc NatI Acad Sci USA.. 98-5. 2577-2581 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 湯沢 賢治: "FTY720"Surgery Frontier. 8・4. 404-406 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 深尾 立: "さらなる成績向上をめざして-臓器移植の臨床における諸問題-"医学のあゆみ. 196・13. 953-957 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Seino K: "Protection against Fas-mediated and tumor necrosis factor 1-mediated liver injury by blockade of FADD without loss of nuclear factor-kappaB activation"Ann Surg. 234・5. 681-688 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Seino K: "The effect of alpha-galactosylceramide upon allogenic rejection"Transplant Proc. 33・1-2. 437-438 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Gu M: "Role of platelet-activating factor in hepatectomy with Pringle's maneuver"J Surg Res. 96・2. 233-238 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Seino K: "Requirement for natural killer T(NKT) cells in the induction of allograft toleramce"Proc Natl Acad Sci U S A. 98・5. 2577-2581 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 湯沢賢治: "FTY720の生体内での免疫抑制作用はリンパ球のhomingにある-第二報-"移植. 35・suppl. 197 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Taniguchi H: "Clonogenic cdony-forming ability of flow cytometric isolated hepatic progenitor cells in the murine fetal liver"Cell Transplantation. 9・5. 697-700 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Seino K: "Inhibition of CD95 ligand-mediated inflammation"Transplantation Proceedings. 32・7. 2038-2039 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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