| 研究課題/領域番号 |
12671147
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
佐藤 好信 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (20313538)
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| 研究分担者 |
山本 智 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (30345508)
渡部 久実 (渡辺 久実) 琉球大学, 遺伝子実験センター, 教授 (50143756)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 生体肝移植 / 免疫寛容 / 拒絶反応 / ドナー特異的輸血 / ドナー抗原門脈内投与 / キメリズム / NKT細胞 / 免疫抑制剤 / Living-related liver transplantation / Chimerism / NKT cell / CD56^+T cell / DST / portal tolerance / Oral tolerance / Immonosoppression / Liver transplantation / Chimersm / CD56^+T細胞 / Portal tolerance / Doner specific transfusion / Operational tolerance / Immunosuppression / CD56^+CD3^+ cell / Extra thymic T cell / Immune Suppression |
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| 研究概要 |
平成12年度から本研究において以下の観点から研究目的に沿って検討した。(1)ヒトにおける肝内リンパ球の特徴とグラフト灌流における動態、(2)肝移植後早期の肝内外リンパ球キメリズムについて、(3)ドナー血門脈内投与効果の細胞性免疫からの解析、(4)ドナー血門脈内投与効果の液性免疫からの解析、(5)ドナー血門脈内投与の免疫抑制剤への臨床効果について検討した。
(1)グラフト灌流前後では、肝内に多く存在するNK細胞や、NKT細胞のなかでもCD56-T細胞が肝内に留まりやすく、胸腺分化T細胞がWash outされやすいことが分かった。(2)移植後早期のドナーリンパ球の動態をPACSやshort tandem repeat法で検討した。末梢血内のドナーリンパ球は24時間以内にほとんどレシピエントタイプのリンパ球になっていることが判明した。しかし移植後早期非常にdynamicな免疫系の動きがあり少なくとも24時間以内に末梢血中では、アロの反応によってドナーリンパ球はeliminateされることが分かった。肝内リンパ球についても95%以上のドナーリンパ球が、1週間以内にレシピエントタイプに置き換わることが判明した。(3)ドナー血門脈内投与効果の細胞性免疫からの検討では、上記のように非門注群では1週間で肝内リンパ珠がほとんど置き換わるのに対し、門注群では6週間後でもグラフト肝内にドナータイプのCD56-T細胞が17%存在していた。これはCD56NKT細胞のみで他のCD57NKT細胞は顕著ではなかった。(4)液性免疫からのドナー血門脈内投与効果の検討では、門注群で第1病日で血中IL-10レベルが非門注群に比し有意に高値を示した。ヒトにおいてもTh2が免疫寛容に関与している可能性が示唆された。(5)臨床上のドナー血門注効果では、ほとんどの症例で約1ヶ月前後でステロイド完全離脱が可能であった。また免疫抑制剤FK506についても有意に早期の減量が可能であった。拒絶反応においても門注群でその頻度は少なかった。
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