| 研究課題/領域番号 |
12671172
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
佐藤 光史 北里大学, 医学部, 助教授 (40118815)
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| 研究分担者 |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 助手 (40203187)
松本 豊 北里大学, 医学部, 助手 (90301473)
板橋 浩一 北里大学, 医学部, 助手 (50265659)
柿田 章 北里大学, 医学部, 教授 (90109439)
高橋 毅 北里大学, 医学部, 講師 (70245405)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2002年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 脳死 / 肝 / 微小循環 / トリプシンインヒビター |
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| 研究概要 |
脳死下ではどのような肝微小循環障害が起きているのか。また肝細胞のviabilityやoxidative stressはどのように変化しているのか。炎症性サイトカインや接着分子の関与はあるのか。蛋白分解酵素阻害薬の脳死肝徴小循環に対する効果はあるのか。
ラット硬膜外腔に挿入したバルーンカテーテルを膨張させ脳死とした脳死群、脳死直前より蛋白分解酵素阻害薬であるウリナスタチン(UTI)を投与したUTI群、膨張させないシャム群にわけた。脳死後6時間まで平均動脈圧は脳死郡、UTI群はシャム群に比べ有意に減少した。肝組織血流量は脳死群、UTI群は脳死後有意に減少したがUTI群で徐々に増加し6時間後にほぼ前値に復した。6時間後のGOT値は脳死群でUTI群、シャム群より有意に増加した。血清TNF, CINCは脳死群はシャム群に比べ有意に増加しUTI群で有意に抑制された。肝組織内好中球数を計測したところ脳死群はシャム群より有意に増加しUTI群で有意に減少した。免疫組織学的に脳死群でICAM-1は類洞内皮に強く陽性で、CINCは陽性細胞が類洞に多数みられた。UTI群はいずれも軽減させた。その結果、脳死6時間後の肝では微小循環障害により肝障害をきたしたものと推察され、これには肝類洞内に集積した好中球と肝微小血管内皮における接着分子(ICAM-1)や類洞壁細胞におけるケモカイン(CINC)の発現との相互作用が関与していることが示唆された。またUTIは脳死肝血流を維持させた。これにはUTIの肝類洞内集積好中球と接着分子(ICAM-1)やケモカイン(CINC)発現の減少やTNF, CINCの産生抑制作用の関与が示唆された。さらに脳死による血圧の低下が肝障害に寄与する可能性を解明するために薬物誘導による非脳死低血圧モデルを作成し低血圧がラット肝に及ぼす影響を検討した。その結果、脳死により惹起された肝微小血管反応は血圧低下でなく脳死によるものと示唆された。またUTI投与は肝障害や肝微小血管反応を軽減させ脳死ドナー肝のpreconditioningとしての有用性が示唆された。
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