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胃癌におけるLCM法を用いた遺伝子異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12671209
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関埼玉医科大学 (2001-2002)
東京医科歯科大学 (2000)

研究代表者

市川 度 (2001-2002)  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70282738)

代田 喜典 (2000)  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50322087)

研究分担者 平山 廉三  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10014317)
仁瓶 善郎  東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00189341)
市川 度  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70282738)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2002年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードLCM / 癌 / TS / DPD / 抗癌剤感受性 / thymidylate synthase / 大腸癌 / 遺伝子多型 / レーザーマイクロダイセクション / 胃癌 / real-time PCR
研究概要

Laser captured micro-dissection(LCM)システムを用いて、スライドガラス上にパラフィン包埋切片を伸展し、顕微鏡観察下にレーザーマイクロダイセクションした微量の検体からRNAを抽出する技術を確立した。昨年度は、組織型が均一な大腸癌における検討が中心であったが、本年度は実施計画通り、組織型が多様な胃癌において検討を進めることができた。
1)フッ化ピリミジン系抗癌剤の効果規定因子のdihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)とthymidylate synthase(TS)の胃癌における発現:外科切除材料の原発巣の分化型、未分化型腺癌の部位をLCMしてDPD・TS遺伝子に関してmRNAレベルでの発現を検討した。TS遺伝子は分化型癌で未分化型癌に比較して有意に高値であり、逆に、DPD遺伝子では未分化型癌で分化型癌に比較して有意に高値であった。しかし、間質におけるこれらの遺伝子発現は組織型で差を認めなかった。(投稿準備中)
2)胃癌化学療法におけるDPD・TS遺伝子発現の意義:胃癌化学療法をおこなった症例を対象として、治療効果とDPD・TS遺伝子発現の意義につき検討した。TS-1投与した症例では、DPD遺伝子発現により治療効果に差認めなかったが、TS遺伝子発現に関しては奏効例に比較して非奏効例ではTS遺伝子発現が有意に高値であった。しかし、TS-1/CPT-11による化学療法を行った症例ではTS遺伝子高発現症例にも奏効例を認め多剤併用療法治療効果が確認出来た。(投稿準備中)

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Shirota Y, Ichikawa W, et al.: "Intratumoral dihydropyrimidine dehydrogenase messenger RNA level reflects tumor progression in human colorectal cancer"Ann Surg Oncol. 9巻6号. 599-603 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichikawa W, Uetake H, Shirota Y, Yamada H, Nishi N, Nihei Z, Sugihara K, Hirayama R.: "Combination of Dihydropyrimidine Dehydrogenase and Thymidylate Synthase Gene Expressions in Primary Tumors as Predictive Parameters for the Efficacy of Fluoropyrimidine-based Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer"Clin Cancer Res. 9巻2号. 786-791 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirota, Y., Ichikawa, W., Uetake, H., Yamada, H., Nihei, Z., and Sugihara, K.: "Intratumoral dihydropyrimidine dehydrogenase messenger RNA level reflects tumor progression in human colorectal cancer"Ann Surg Oncol. 9. 599-603 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ichikawa, W., Uetake, H., Shirota, Y., Yamada, H., Nishi, N., Nihei, Z., Sugihara, K., and Hirayama, R.: "Combination of Dihydropyrimidine Dehydrogenase and Thymidylate Synthase Gene Expressions in Primary Tumors as Predictive Parameters for the Efficacy of Fluoropyrimidine-based Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer"Clin Cancer Res. 9. 786-791 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirota Y, Ichikawa W, et al.: "Intratumoral dihydropyrimidine dehydrogenase messenger RNA level reflects tumor progression in human colorectal cancer"Ann Surg Oncol. 9巻6号. 599-603 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Fukushima M, Okabe H, Takechi T, Ichikawa W, Hirayama R.: "Induction of thymidine phosphorylase by interferon and taxanes occurs only in human cancer cells with low thymidine phosphorylase activity"Cancer Lett. 198巻1-2号. 103-110 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikawa W, Uetake H, Shirota Y, Yamada H, Nishi N, Nihei Z, Sugihara K, Hirayama R.: "Combination of Dihydropyrimidine Dehydrogenase and Thymidylate Synthase Gene Expressions in Primary Tumors as Predictive Parameters for the Efficacy of Fluoropyrimidine-based Chemotherapy for Metastatic Colorectal Cancer"Clin Cancer Res.. 9巻2号. 786-791 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 市川 度, 仁瓶善郎, 平山廉三: "5-fluorouracilの感受性規定酵素からみた治療の個別化"Surgery Frontier. 10巻1号. 87-91 (2003)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Y Shirota, J Stoehimacher, J Brabender, W Ichikawa et al.: "EROC1 and thyrnidylate synthase mRNA levels predict survival for coloredtal cancer patients receiving combination oxaliplatin chemothrapy"Journal of Clinical Oncology. 19・23. 4298-4303 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] H Yaniada, W Ichikawa, H Uetake, et al.: "Thymidylate synthase gene expression in primary colorectal cancer and metastatic site"Clinical Colorectal Cancer. 1・3. 169-173 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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