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サイトカインによるNF-κB活性化制御とアポトーシスの誘導

研究課題

研究課題/領域番号 12671228
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関岡山大学

研究代表者

羽井佐 実  岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (70322229)

研究分担者 田中 紀章  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10127566)
猶本 良夫  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (00237190)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードサイトカインクロストーク / アポトーシス / NF-κB / TNF / IFN-α / Fas / NF-kB / TNF-α
研究概要

アポトーシスはTNF-αの抗腫瘍効果の主要メカニズムと考えられているが、TNF-αによるNF-κBの活性化はアポトーシスに対し抑制的と言われている。我々はTNF-αの抗腫瘍効果は、IFN-αにより増強され、それはアポトーシスの増強によりもたらされていることをヒト大腸癌細胞株RPMI4788を用いて示してきた。そこで、TNF-αとIFN-αの併用によりもたらされるアポトーシスの増強とNF-κBの活性化の関係について検討した。抗NF-κB抗体を用いた免疫組織染色および、EMSAによる研究の結果、NF-κBの活性化は増強しており、TNF-αとIFN-αの併用によるアポトーシスの増強が、それぞれ単独の刺激よりも早期に、強いNF-κBの核内移行を伴っている事を見出した。
また、NF-κBのDNA結合部位への結合を阻害するおとり型核酸医薬NF-κBデコイを用いて、NF-κBの活性化を抑制したところ、TNF-αとIFN-αの併用によりもたらされるアポトーシスの増強をも抑制し、殺細胞効果を減弱しうることを証明した。すなわち、これらのサイトカインクロストークにより誘導されたNF-κBの活性化はアポトーシスに対しpro-apoptoticに働いていると考えられた。
一方、TNF-αとIFN-αの併用によりFasの発現増強がみられ、NF-κBデコイを用いてこのFasの発現増強が抑制されること、抗FasL抗体によりTNF-αとIFN-αの併用によるアポトーシスが抑制され、殺細胞効果も減弱することが示された。これは、FasLを併用することにより、さらに抗腫瘍効果が増強される可能性を示していた。
本研究より、サイトカインクロストークによって、従来想定し得なかったむしろ逆の生体反応が示されることが証明され、これらの反応についての理解を深めることが癌治療において重要であると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (2件)

  • [文献書誌] Kimura M, Haisa M, et al.: "TNF combined with IFN-α accelerates NF-κB-mediated apoptosis through enhancement of Fas expression in colon cancer cells"Cell Death and Differentiation. 10. 718-738 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura M, Haisa M, Ueteuka H, Takaoka M, Ohkawa T, Kawashima R, Yamatsuji T, Gunduz M, Kaneda Y, Tanaka N, and Naomoto Y.: "TNF combined wilhIFN-α accelerates NF-κB-mediated apoplosis through enhancement of Fas expression in colon cancer cells"Cell Death and Differentiation. 10(6). 718-728 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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