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膵臓癌における肝転移機構の解析―癌細胞解離因子の単離精製と遺伝子クローニング

研究課題

研究課題/領域番号 12671236
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

江上 寛  熊本大学, 医学部, 助教授 (00264284)

研究分担者 小川 道雄  熊本大学, 医学部, 教授 (30028691)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード膵臓癌 / 肝転移 / 癌細胞解離因子 / 細胞解離 / 細胞運動 / 細胞接着 / 細胞浸潤 / 浸潤 / 転移
研究概要

N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine(BOP)誘導実験膵癌組織から樹立した高転移細胞株(PC-1.0)培養上清中に存在する癌細胞解離因子(DF)の単離精製と、因子の持つ生物活性ならびに肝転移機構との関連について解析した。
In vitroにおいて、高転移株PC-1.0は細胞問接着が弱くコロニーを形成せずsingle cellとして増殖した。一方、低転移株PC-1は、細胞間接着が強く常にコロニーを形成し島状に増殖した。このPC-1細胞にPC-1.0細胞の培養上清を添加すると、島状の細胞コロニーは濃度依存的に解離した。PC-1.0培養上清中に存在する癌細胞解離活性はheparin親和性がなく、hydroxylapatiteに強い親和性を有する蛋白であった。DFを細胞解離活性を指標として分離し、これを免疫源として作成した中和抗体を用いてWestern blotを行なった結果、分子量約5万のmajor bandが検出された。生物活性を解析した結果、DFは癌細胞を解離させるのみでなく、細胞運動能を増強し、細胞外マトリクス分子であるfibronectinに対する細胞接着能を亢進させ、細胞浸潤能を増強させた。また、刺激伝達系路の解析から、DFによる膵臓癌の細胞解離とそれに引き続く運動能の増強に、MKK2の活性化、cyclic AMP dependent PKCの活性化、さらにはimmediate early geneであるc-fosの活性化が深く関わっていることが示唆された。
本因子の解析は、膵嘩癌の肝転移機構の解明のみならず膵癌の浸潤、転移を予防する新しい治療法開発の糸口となりえるものであると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] 江上 寛: "膵臓癌の浸潤転移機構の解析:癌細胞解離因子の解析"日本消化器外科学会雑誌. 33. 554-559 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 江上 寛: "消化器癌の転移能・悪性度診断と臨床応用-X.膵臓癌における浸潤転移機構一"外科. 62. 304-308 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirota M., Egami H.et al.: "Augumentation of UDP-GalNAc : Fuca1-2-Gala1-3N-Acetylgalactosaminyl transferase activity in nitrososamine-induced hamster pancreatic cancer hamster pancreatic cancer"J Exp Clin Cancer Res. 19. 235-239 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 江上 寛: "消化器癌の転移能・悪性度診断と臨床応用-膵臓癌における浸潤転移機構一"外科. 62. 272-276 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa S., Egami H.et al.: "Analysis of the factor in related to the signal transduction pathway of invasion and metastasis in pancreatic cancer"J Exp Clin Cancer Res. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda O., Egami H.et al.: "Expression of proteinase-activated receptor-2 in human pancreatic cancer : a possible relation to cancer invasion and induction of fibrosis"Int J Oncel. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirota M, Egami H. and Pour M.: "Augumentation of UDP-GalNAc: Fucα1-2-Galα1-3N-Acetylgalactosaminyl iransferase activity in nitrososamine-induced hamster pancreatic cancer."J Exp Clin Cancer Res. 19. 235-239 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishikawa S., Egami H., Kurizaki T., Akagi J., Tamori Y., Yoshida N., Tan X.,Hayashi N. and Ogawa M.: "Analysis of the factor in related to the signal transctudion pathway of invasion and metastasis in pancreatic cancer."J Exp Clin Cancer Res. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda O., Egami H., Ishiko T., Ishikawa S.3 Kamohara H., Hidaka H., Mita S. and Ogawa M.: "Expression of proteinase-activated receptor-2 in human pancreatic cancer: a possible relation to cancer invasion and induction of fibrosis."Int J Oncol. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 江上 寛: "膵臓癌の浸潤転移機構の解析:癌細胞解離因子の解析"日本消化器外科学会雑誌. 33・4. 554-559 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 江上 寛: "消火器癌の転移能・悪性度診断と臨床応用ーX.膵臓癌における浸潤転移機構ー"外科. 62・3. 304-308 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Okino T.: "Immunohistochemical analysis of the distribution of RON receptor tyrosine kinase in human digestive organs"Digestive Dis. Sci. 46・2. 424-429 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 江上寛: "膵臓癌の浸潤転移機構の解析:癌細胞解離因子の解析."日本消化器外科学会雑誌. 33・4. 554-559 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 江上寛: "消化器癌の転移能悪性度診断と臨床応用-膵臓癌における浸潤転移機構-"外科. 62・3. 304-308 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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