| 研究課題/領域番号 |
12671253
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
寺島 雅典 岩手医科大学, 医学部, 講師 (40197794)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | テロメラーゼ / 胃癌 / 乳癌 / 抗癌剤感受性 / テロメラーゼ逆転写酵素 / real-time RT-PCR / 細胞周期 |
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| 研究概要 |
テロメラーゼ活性並びにテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)の発現からみた抗癌剤の効果予測法を開発することを目的として、ヒト胃癌、乳癌培養細胞株を用いて基礎的に検討した。
胃癌培養細胞株3株、乳癌培養細胞株3株に対して5-fluorouracil(5-FU)、doxorubicin(DOX)、cis-platinum(CDDP)、irinotecane(CPT-11;SN-38)を添加し、経時的に細胞数、細胞周期、テロメラーゼ活性、hTERT mRNA発現量を測定した。抗癌剤の効果と一致してテロメラーゼ活性並びにhTERT mRNA発現量の低下が5-FU、DOX、CDDPでは認められた。しかし、CPT-11では薬剤添加24時間後にテロメラーゼ活性並びにhTERT mRNA発現量の一過性の上昇が認められ、その後低下する結果が得られた。いずれの薬剤においても細胞周期の変動とテロメラーゼ活性並びにhTERT mRNA発現量との間に関連を認めなかった。また、テロメラーゼRNAサブユニット(hTR)、テロメラーゼ付属蛋白質p80(hTEP1)の発現量と抗腫瘍効果との間にも関連を認めなかった。
胃癌培養細胞株MKN-28をヌードマウスに移植し、in vivoでも同様の検討を行ったが、5-FU、DOX、CDDPでは殺細胞効果を反映してテロメラーゼ活性、hTERT mRNA発現量の低下が認められたのに対し、CPT-11では投与1日後にテロメラーゼ活性並びにhTERT mRNA発現量の一過性の上昇が認められた。
以上の検討から、テロメラーゼ活性を調節している因子としてはhTERTが最も重要であることが示唆された。テロメラーゼ活性並びにhTERT発現量は抗腫瘍効果に一致して低下するものの、一部の薬剤では一過性に上昇する場合があり、臨床的に効果予測に応用するには注意を要するものと思われた。
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