研究課題/領域番号 |
12671255
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器外科学
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研究機関 | 自治医科大学 |
研究代表者 |
冨樫 一智 自治医科大学, 医学部, 助手 (10316531)
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研究分担者 |
塚本 俊彦 北里大学, 薬学部, 助教授 (10236862)
佐藤 知行 自治医科大学, 医学部, 講師 (50225976)
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研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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キーワード | aderrant crypt foci / K ras / 大腸腺腫 / 過形成性ポリープ / 大腸内視鏡検査 / aberrant crypt foci / K-ras / 大腸腺種 / 鋸歯状腺種 / 拡大内視鏡 / 大腸癌 |
研究概要 |
【緒言】ヒト大腸のAberrant Crypt Foci (ACF)は一般に前癌病変と考えられており、この主たる根拠として、"K-ras変異率が高いこと"と"大腸癌の外科的切除標本においてACFが高頻度に認められることがあげられる。下部直腸のACFについて拡大内視鏡を用いた検討を行った。 【対象・方法】臨床的に大腸内視鏡検査を必要としACFの検索の同意の得られた166名(大腸癌例26・大腸腺腫65・正常例75、平均年令62.1±11.1、男90・女76)を対象として、直腸の第2ヒューストン襞より肛門側直腸のACFの頻度を拡大内視鏡を用いて観察し、カウントした。内視鏡観察下にACFと診断し生検を行った224病変のうち組織学的にACFと判断された118病変については、K-rasの点突然変異に関して、direct sequence法により検索し、過形成性ポリープ52病変と比較した。 【結果】ACFのカウント数の中央値は、大腸癌例3個、腺腫例3個、正常例3個であり有意差はなかった。性差はなかったが、年令とACFの頻度の間に有意な相関関係(P<0.01)が認められ、高齢者でACFの頻度が明らかに高かった。K-ras変異率はACF36.8%、過形成性ポリープ30.8%であった。ACFを組織所見により分類すると、K-ras変異率は,核異型のない腺管の拡張を特徴とするACF,24.1%、"鋸歯状変化を伴うACF"69.2%、"核異型を伴うACF"62.5%となった。 【結語】ACFの頻度は、大腸癌例で高いとはいえず、加齢とともに高くなった。非腫瘍性病変と考えられる過形成性ポリープでも、ACFとほぼ同程度のK-ras変異率を示した。ACFの頻度やK-ras変異率を根拠としてACFを前癌病変とみなすことは困難と考えられ、ACFの出現は老化現象の一面をみている可能性が考えられた。
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