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胸膜播種に対する光力学治療と抗VEGF中和抗体を併用した治療効果の検討

研究課題

研究課題/領域番号 12671302
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関金沢大学

研究代表者

太田 安彦  金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (00272964)

研究分担者 常塚 宣男  金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (80332667)
小田 誠  金沢大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (50224241)
呉 哲彦  金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (50313656)
渡辺 俊一  金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (80303303)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード肺癌 / VEGF / 癌性胸膜炎 / 胸膜播種 / モデル / ヌードラット / 光力学治療 / PDT
研究概要

癌性胸膜炎モデルを設定し抗VEGF中和抗体を用いた治療実験を試みた。実験動物は8週齢雌のヌードラットを用い、移植腫瘍はヒト低分化型肺腺癌細胞株PC-14を使用した。レスピレータ管理下に左側開胸を行ない、第1モデルでは肺摘除後、壁側胸膜下にPC-14を1x10^7個移植した。第2モデルでは、開胸時胸腔内にPC-14を直接散布した。移植後1週目にラットを無作為に治療群・非治療群の2群に分け、治療群に対し抗VEGF中和抗体を250μg/bodyにて週2回のべ1mgを第1モデルでは胸腔内、第2モデルでは腹腔内投与し、腫瘍移植後4週目にautopsyした。第1モデル系では、全ラットに腫瘍の生着および多発性結節性種瘤の形成が確認された。胸膜への転移形成は組織学的にも確認された。第1モデルでは、胸膜下移植腫瘍のサイズは、治療群で縮小傾向を示した。播種結節数は治療群で有意に少なく、播種のひろがりも中和抗体により抑制された。胸膜下移植腫瘍内の血管密度は中和抗体投与群で低下し、腫瘍細胞での自己分泌型運動因子受容体(AMFR)の発現性が中和抗体投与群において減弱していた。Western blot解析でも同様の結果が得られ、胸膜播種の形成にVEGFとAMFRが協調的に関与している可能性が示された。第2モデル系では、非治療群8匹中5匹に胸水が認められ、中2匹が悪性胸水であったのに対し、中和抗体投与群に胸水貯留例は認めなかった。以上、ヌードラットを用いた2種類の癌性胸膜炎モデルの検討から、VEGFの癌性胸膜炎への関与が支持され、その機序として血管膜透過性以外に、胸膜における脈管を介した転移経路の関与が示された。VEGFは本病態に関わる重要なKey factorであり、播種および胸水の防止に有効性の期待できる分子標的と判断された。なお、フォトフリンを用いた光力学療法との併用による治療実験を試みたが、治療群におけるラットは全例死亡し、実験を中断しその原因を検討している。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Clinicopathological and biological assessment of lung cancers with pleural dissemination"Ann. Thorac. Surg.. 69. 1025-1029 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Increased vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor-C and decreased nm23 expression associated with microdissemination in the lymph nodes in stage I non-small cell lung cancer"J. Thorac. Cardiovasc Surg. 119. 804-813 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Autocrine motility factor receptor expression associates with tumor progression in thymoma"Int. J. Oncology. 17. 259-264 (2000)

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Completion pneumonectomy for patients with recurrent lung cancer : the impact of microvessel density on outcome"Surg. Today. 30. 134-138 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Biological characteristics of carcinomatosa pleuritis in orthotopic model systems using immune-deficient rats"Int. J. Oncology. 18. 499-505 (2001)

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "The predictive value of vascular endothelial growth factor and nm23 for the diagnosis of occult metastasis in non-small cell lung cancer"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 361-366 (2001)

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "The targeting adjuvant brachytherapy in superior sulcus tumor"Surg. Today. 31. 152-155 (2001)

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Bronchial sleeve resection with complete preservation of the lung for malignant tumors"Respiration. (in press).

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Can tumor size be a guide for limited surgery for patients with peripheral non-small cell lung cancer?"J. Thorac. Cardiovasc. Surg.. (in press).

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  • [文献書誌] Murat Kara: "Autocrine motility factor receptor expression in patients with stage I non-small cell lung cancer"Ann. Thorac. Surg.. 71. 944-948 (2001)

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  • [文献書誌] Jian Wu: "Nodal occult metastasis in patients with peripheral lung adenocarcinoma of 2.0cm or less in diameter"Ann. Thorac. Surg.. 71. 1772-1778 (2001)

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  • [文献書誌] Takeshi Kajita: "The expression of vascular endothelial growth factor C and its receptors in non-small cell lung cancer"Br. J. Cancer. 85. 255-260 (2001)

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  • [文献書誌] Masaya Tamura: "Plasma VEGF concentration can predict the tumor angiogeneci capacity in non-small cell lung cancer"Oncology Reports. 8. 1097-1102 (2001)

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Results of recent therapy for non-small cell lung cancer with brain metastasis as the initial relapse"Am. J. Clin. Oncol.. (in press).

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Lung Cancer : Principles and Practice, Second Edition"Lippincott Williams & Wilkins. 12 (2000)

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  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "Autocrine motility factor receptor expression associates with tumor progression in thymoma."Int J Oncology. 17. 259-264 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "Clinicopathological and biological assessment of lung cancers with pleural dissemination."Ann Thorac Surg. 69. 1025-1029 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "Increased vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor-C and decreased nm23 expression associated with microdissemination in the lymph nodes in stage I non-small cell lung cancer."J Thorac Cadiovasc Surg. 119. 804-813 (2000)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "Completion pneumonectomy for patients with recurrent lung cancer : The impact ofmicrovessel density on outcome."Surg Today. 30. 134-138 (2000)

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    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "Current concept of angiogenesis related ot prinary lung cancer"Lung Cancer: Principles and Practice, Second Edition, Chapter II, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia. 2000. 119-210

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "The predictive value of vascular endothelial growth factor and nm23 fo rthe diagnosis of occult metastasis in non-small cell lung cancer."Jpn J Cancer Res. 92. 361-366 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murat Kara et al.: "Autocrine motility factor receptor expression in patients with stage I non-small cell lung cancer."Ann Thorac Surg. 71. 944-948 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta et al.: "Biological characteristics of carcinomatosa pleuritis in orthotopic model systems using immune-deficient rats."Int J Oncology. 18. 499-505 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Clinicopathological and biological assessment of lung cancers with pleural dissemination"Ann. Thorac. Surg.. 69. 1025-1029 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Increased vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor-c and decreased km23 expression associated with microdissemination in the lymph rodes in stage I non-small cell lung Cancer"J. Thorac. Cardiovase. Surg.. 119. 804-813 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Autocrine motility factor receptor expression associates with tumor progression in thymoma"Int. J. Oncology. 17. 259-264 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Completion pneumonectomy for patients with recurrent lung cancer : The impact of microvessel density on outcome"Surg. Today. 30. 134-138 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Biological Characteristics of carcinomatosa pleuritis in orthotopic model systems using immune-deficient rats"Int. J. Oncology. 18. 499-505 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "The predictive value of vascular endothelial growth factor and nm23 for the diagnosis of occult metastasis in non-small cell lung cancer."Jpn. J. Cancer Res..

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Lung Cancer: Principles and Practice, Second Edition"Lippincott Williams & Wilkins. 12 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Clinicopathological and biological assessment of lung cancers with pleural dissemination"Ann Thorac Surg. 69. 1025-1029 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Increased vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor-c and decreased nm23 expression associated with microfissemination in the lymph nodes in stage I non-small cell lung cancer."J Thorac Cardiovasc Surg. 119. 804-813 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Autocrine motility factor receptor expression associates with tumer progression in thymoma"Int.J.Oncol. 17. 259-264 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "The targeting adjuvant brachytherapy in superior sulous tumor"Surg Today. (in press). (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuhiko Ohta: "Lung Cancer Principles and Practice, 2nd ed."Lippincott Williams & Wilkins. 12 (2000)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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