| 研究課題/領域番号 |
12671314
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 高知医科大学 |
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研究代表者 |
笹栗 志朗 高知医科大学, 医学部, 教授 (60196186)
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| 研究分担者 |
朝海 怜 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (20167224)
西森 秀明 高知医科大学, 医学部, 助手 (70294840)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
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| キーワード | ミトコンドリア / PTP / 再灌流傷害 / 心筋保護 / アポトーシス / 心機能の保持 / 心筋虚血再灌流傷害 / 細胞死抑制化合物(MS) |
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| 研究概要 |
【目的】細胞死に関して、最近ミトコンドリア内膜に存在するmitochondrialpermeabilitytransitionpore(PTP)が死の決定に重要であることが注目されている。近年、PTPを直接制御しBcl-2様の抗細胞死作用を示す低分子MS化合物(MSC)が開発された。本研究の目的は、MSCの心筋虚血再潅流障害の予防効果をinvivo及びinvitroで判定することである。
【方法】(1):male wister rat(-200g)を人工呼吸器下に開胸し、左冠動脈を30分結紮して心筋虚血を作成し、その後20分間再潅流を行う。測定項目:左心室梗塞領域の評価(TTC染色)、虚血境界領域におけるアポトーシスの出現頻度。A:MSC非投与群(n=11)、B:MSC投与群(n=7).(2):male Wister ratsを用い、心摘出後、working modeで浸漬前の心機能を測定し、St.Thomas液にて心停止を得、以下4群の4℃保存液に浸漬し12時間後の心機能および再灌流1時間後の心筋内ATP、水分含量、細胞電顕像を評価した。(1)生食(2)生食+MS1(3)UW液(4)UW液+MS1(MS1:10μmol/L)
【結果】(1):梗塞領域はB群では有意に縮小した(梗塞領域/左室断面積;A=45%,B=25%.P<0.001)。虚血境界領域でのアポトーシスは有意にB群で抑制されていた。(2):表に示すように、心機能、心筋内ATP、水分含量はいずれもMS1投与群で有意に良好に保持されており、電顕像にてもミトコンドリアの構造はMS1投与群で良好に保たれていた。このMS1の効果はPTP開口薬lonidamineで相殺された。
【結語】新たに開発された細胞死抑制化合物(MSC)は、虚血再潅流傷害の抑制効果を有する事が示唆された。
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