肺癌の脳転移における臓器特異性の決定機構の解析

• 研究課題/領域番号: 12671326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 吉増 達也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (60316099)
• 研究分担者: 坂口 和成 和歌山県立医科大学, 付置研究所, 教授 (60178548) ; 松浦 成昭 大阪大学, 医学部・保健学科, 教授 (70190402)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2002
• 研究課題ステータス: 完了 (2002年度)
• 配分額: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2002年度: 600千円 (直接経費: 600千円); 2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円); 2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 肺癌 / 脳転移 / インテグリン / ラミニン

研究概要

・ヒト肺癌の既存の細胞株7株を用い,ヌードマウスに投与し,脳転移を形成するかどうかの検討を行った.経静脈的投与では脳転移は形成されず,左心室内投与にて3株に脳転移の形成を確認した.
・脳転移の形成の確認には,脳全体を摘出し,細胞培養系に戻し,癌細胞の増殖を確認する方法を取った.
・脳転移形成が確認された3株を用いて,継代により高脳転移株の樹立を試みたところ,ヒト扁平上皮癌細胞株EBC-1にて高脳転移株EBC-1/brainを樹立し得た.他の2株においては,安定した脳転移を得ることが困難であった.
・EBC-1/brainと対比させる目的で,骨転移巣を継代し,高骨転移株EBC-1/boneを作成した.
・EBC-1/brainは,他の2株に対し,有意に高い脳転移の頻度を示した.
・EBC-1及びEBC-1/brain, EBC-1/boneを用いて細胞学的性状の検討を行った.EBC-1/brainはin vitroのassayにおいて,他の2株に比し,laminin上での増殖,lamininに対する遊走,接着が増強していた.integrinはalpha 3 beta 1が増強しており,これらの反応性の増強は,このintegrin alpha 3 beta 1発現の増強によるものと考えられる.
・組織像では,EBC-1/brainは,脳実質内で圧排性の転移結節を作ることが確認された.
・EBC-1/brainにおいて,integrin alpha 3 beta 1を阻害抗体でblockした結果,有意に脳転移が抑制された.
・以上より,肺癌の脳転移形成において,integrin alpha 3 beta 1のlamininに対する反応が重要であることが示唆される.
・本研究成果は,学術雑誌に投稿準備中である.