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TNFファミリー遺伝子発現による抗原提示能の強化を利用した肺癌に対する遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 12671337
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関千葉県がんセンター

研究代表者

越川 信子  千葉県がんセンター, 病理研究部, 上席研究員 (90260249)

研究分担者 藤澤 武彦  千葉大学, 大学院・医学研究院・胸部外科学, 教授 (80110328)
飯笹 俊彦  千葉大学, 大学院・医学研究院・胸部外科学, 助手 (10272303)
田川 雅敏  千葉県がんセンター, 病理研究部, 部長 (20171572)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード遺伝子治療 / CD40リガンド / Fasリガンド / TNF-α / 肺がん / 肺転移 / 抗原提示 / 樹上細胞 / 樹状細胞
研究概要

細胞性免疫の主体を担うキラーT細胞を誘導するにはまず、抗原提示細胞の活性化が必要である。そこで、抗原提示の主たる役割を担う樹状細胞の活性化を遺伝子導入によって行ない、遺伝子治療による肺がんに対する治療の可能性を検討した。本研究では、TNFファミリーであるCD40リガンド、Fasリガンド、TNF-αの遺伝子を肺がん細胞に導入発現させ、樹状細胞の表面に発現されているCD40、Fas分子を介する活性化が可能であるか、あるいは樹状細胞の成熟化に関与するTNF-αによる抗腫瘍効の惹起が可能であるかどうかを検討した。そこで、肺高転移株であるマウス・ルイス肺がん細胞にこれらの遺伝子を導入し、各遺伝子導入腫瘍の増殖能を検討した。その結果、(1)CD40リガンド遺伝子導入腫瘍を同系マウスの皮下に接種した場合、腫瘍の増大が著明に抑制され、また肺転移数が減少した。一部のマウスでは、CD40リガンド遺伝子導入腫瘍を拒絶したが、これらのマウスには腫瘍特異的免疫応答が成立していた。(2)Fasリガント遺伝子導入細胞は、腫瘍を形成せず、完全に拒絶された。また、自然肺転移も著しく減少していた。Fasリガント遺伝子導入細胞を拒絶したマウスには腫瘍特異的な獲得免疫が生じていた。(3)TNF-α遺伝子導入細胞の腫瘍増殖能は親株のそれと変わらなかったが、肺転移巣数は激減していた。実際に、樹状細胞の活性化等が見られるかどうかを、マウス骨髄細胞をIL-4とGM-CSFとで培養後して得られた樹状細胞と、遺伝子導入細胞を共培養して検討した。その結果、Fasリガント遺伝子導入細胞と樹状細胞はクラスターを形成し、CD40リガンド遺伝子導入細胞と共培養した樹状細胞のCD86の発現上昇した。したがって、CD40リガンドとFasリガントは樹状細胞の活性化と抗原獲得のそれぞれのプロセスに作用したと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Koshikawa N, Tagawa M, et al.: "Therapeutic efficacy of the suicide gene driven by the promoter of vascular endothelial growth gene against hypoxic tumor cells"Cancer Res. 60. 2936-2941 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tasaki K, Tagawa M, et al.: "Protective immunity is induced in murine colon carcinoma cells by the expression of interleukin-12 or interleukin-18, which activate type 1 helper T cells"Cancer Gene Ther. 7. 247-254 (2000)

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  • [文献書誌] Kawamura K, Tagawa M, et al.: "Transduction of the human deoxycytidine kinase gene in rodent tumor cells induces in vivo growth retardation in syngeneic hosts"Cancer Lett. 156. 151-157 (2000)

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  • [文献書誌] Namba H, Tagawa M, et al.: "Treatment of rat experimental brain tumor by herpes simplex virus thymidine kinase gene-transduced allogeneic tumor cells and ganciclovir"Cancer Gene Ther. 7. 947-953 (2000)

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  • [文献書誌] Kawamura K, Tagawa M, et al.: "Expression of Escherichia coli uracil phosphoribosyltransferase gene in murine colon carcinoma cells augments the antitumoral effect of 5-fluorouracil and induces protective immunity"Cancer Gene Ther. 7. 637-643 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K, Koshikawa N, et al.: "The error-prone DNA polymerase ζ catalytic subunit (Rev3) gene is ubiquitously expressed in normal and malignant human tissues"Int J Oncol. 18. 97-103 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyauchi M, Tagawa M, et al.: "Expression of herpes simplex virus-thymidine kinase gene controlled by a promoter region of the midkine gene confers selective cytotoxicity to ganciclovir in human carcinoma cells"Int J Cancer. 91. 723-727 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita M, Tagawa M, et al.: "Tissue-specific expression of a suicide gene for selective killing of neuroblastoma cells using a promoter region of the NCX gene"Cancer Gene Ther. 8. 997-1002 (2001)

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  • [文献書誌] Iwadate Y, Tagawa M, et al.: "Induction of immunity in peripheral tissues combined with intracerebral transplantation of interleukin-2-producing cells eliminates established brain tumors"Cancer Res. 61. 8769-8774 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada Y, Tagawa M, et al.: "T cell dependent and independent antitumor immunity generated by the expression of Fas ligand on mouse lung carcinoma cells"Int J Mol Med. (in press).

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koshikawa. N., Takenaga, K., Tagawa. M. and Sakiyama, S.: "Therapeutic efficacy of the suicide gene driven by the promoter of vascular endothelial growth gene against hypoxic tumor cells"Cancer Res.. 60. 2936-2941 (2000)

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  • [文献書誌] Tasaki, K., Yoshida, Y., Maeda, T., Miyauchi, M., Kawamura, K., Takenaga, K., Yamamoto, H., Kouzu, T., Asano, T., Ochiai, T., Sakiyama, S. and Tagawa, M.: "Protective immunity is induced in murine colon carcinoma cells by the expression of interleukin-12 or interleukin-18, which activate type 1 helper T cells"Cancer Gene Ther.. 7. 247-254 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura, K., Namba, H., Bahar, R., Miyauchi, M., Maeda, T., Hamada, H., Sakiyama, S. and Tagawa. M: "Transduction of the human deoxycytidine kinase gene in rodent tumor cells induces in vivo growth retardation in syngeneic hosts"Cancer Lett.. 156. 151-157 (2000)

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  • [文献書誌] Namba, H., Tagawa, M., Miyagawa, T., Iwadate, Y. and Sakiyama, S.: "Treatment of rat experimental brain tumor by herpes simplex virus thymidine kinase gene-transduced allogeneic tumor cells and ganciclovir"Cancer Gene Ther.. 7. 947-953 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura, K., Tasaki, K., Hamada, H., Takenaga, K., Sakiyama, S. and Tagawa. M.: "Expression of Escherichia coli uracil phosphoribosyltransferase gene in murine colon carcinoma cells augments the antitumoral effect of 5-fluorouracil and induces protective immunity"Cancer Gene Ther. 7. 637-643 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura, K., O-Wang, J., Bahar, R., Koshikawa. N., Shishikura, T. Takagawara, A., Sakiyama, S., Kajiwara, K., Kimura, M. and Tagawa. M.: "The error-prone DNA polymerase ζ catalytic subunit (Rev3) gene is ubiquitously expressed in normal and malignant human tissues"Int. J. Oncol. 18. 97-103 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyauchi, M., Yoshida, Y., Tada, Y., Narita, M., Maeda T., Bahar, R., Kadomatsu, K., Muramatsu, T., Matsubara, S., Nakagawara, A., Sakiyama, S. and Tagawa, M.: "Expression of herpes simplex virus-thymidine kinase gene controlled by a promoter region of the midkine gene confers selective cytotoxicity to ganciclovir in human carcinoma cells"Int. J. Cancer. 91. 723-727 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Narita, M., Bahar, R., Hatano, M., Kang, M. M., Tokuhisa, T., Goto, S., Saisho, H., Sakiyama, S. and Tagawa, M.: "Tissue-specific expression of a suicide gene for selective killing of neuroblastoma cells using a promoter region of the NCX gene"Cancer Gene Ther. 8. 997-1002 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwadate, Y., Yamaura, A., Sato, Y., Sakiyama, S. and Tagawa. M.: "Induction of immunity in peripheral tissues combined with intracerebral transplantation of interleukin 2-producing cells eliminates established brain tumors"Cancer Res. 61. 8769-8774 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada, Y., O-Wang, J., Seimiya, M., Takiguchi, Y., Tatsumi, K., Kuriyama, T. and Tagawa. M.: "Antitumor effects are produced by forced expression of membrane-bound but not soluble Fas ligand in murine lung carcinoma cells"Anticancer Res. (in press).

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada, Y., O-Wang, J., Takiguchi, Y., Tatsumi, K., Kuriyama, T. and Tagawa, M.: "T cell dependent and independent antitumor immunity generated by the expression of Fas ligand on mouse lung carcinoma cells"Int. J. Mol. Med. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada, Y., O-Wang, J., Takenaga, K., Takiguchi, Y., Tatsumi, K., Kuriyama, T. and Tagawa. M.: "Expression of the TNF-α gene mouse lung metastasis without affecting tumorigenicity"Oncol. Rep. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamura K, Koshikawa N, et al.: "The error-prone DNA polymerase ζ catalytic subunit(Rev3)gene is ubiquitously expressed in normal and malignant human tissues"Int. J. Oncol.. 18. 97-103 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Narita M, Tagawa M, et al.: "Tissite-specific expression of a suicide gene for selective killing of rieuroblastoma cells using a promoter region of the NCX gene"Cancer Gene Ther.. 8. 997-1002 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iwadate Y, Tagawa M, et al.: "Induction of immunity in peripheral tissues combined with intracerebral transplantation of interleukin-2-producing cells eliminates established brain tumors"Cancer Res.. 61. 8769-8774 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tada Y, Tagawa M, et al.: "Antitumor effects are produced by forced expression of membrane-bound but not soluble Fas ligand in murine lung carcinoma cells"Anticancer Res.. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tada Y, Tagawa M, et al.: "Expression of the TNF-α gene on mouse lung carcinoma cells suppresses spontaneous lung metastasis without affecting tumorigencity"Oncol. Rep.. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tada Y, Tagawa M, et al.: "T cell dependent and independent antitumor immunity generated by the expression of Fas ligand on mouse lung carcinoma cells"Int. J. Mol. Med.. (in press).

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Miyauchi,M.,Tagawa,M. et al: "Expression of herpes simplex virus-thymidine kinase gene controlled by a promoter region of the midkine gene confers selective cytotoxicity to ganciclovir in human carcinoma cells."Int J Cancer. 91. 723-727 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tasaki,K.,Tagawa,M. et al: "Protective immunity is induced in murine colon carcinoma cells by the expression of interleukin-12 or interleukin-18, which activate type 1 helper T cells."Cancer Gene Ther. 7. 247-254 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura,K.,Tagawa,M. et al: "Transduction of the human deoxycytidine kinase gene in rodent tumor cells induces in vivo growth retardation in syngeneic hosts."Cancer Lett. 156. 151-157 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Namba,H.,Tagawa,M. et al: "Treatment of rat experimental brain tumor by herpes simplex virus thymidine kinase gene-transduced allogeneic tumor cells and ganciclovir."Cancer Gene Ther. 7. 947-953 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura,K.,Tagawa,M. et al: "Expression of Escherichia coli uracil phosphoribosyltransferase gene in murine colon carcinoma cells augments the antitumoral effect of 5-fluorouracil and induces protective immunity."Cancer Gene Ther. 7. 637-643 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Koshikawa,N.,Tagawa,M. et al: "Therapeutic efficacy of the suicide gene driven by the promoter of vascular endothelial growth gene against hypoxic tumor cells."Cancer Res. 60. 2936-2941 (2000)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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