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脊髄髄内および頭蓋内グリオーマの生物学的悪性度の差異についての分子病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 12671338
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関北海道大学

研究代表者

岩崎 喜信  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00113522)

研究分担者 飛騨 一利  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10238305)
多田 光宏  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (10241316)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードependymoma / astrocytoma / spinal cord / brain / DNA array analysis / molecular biology / aslrocytoma
研究概要

本研究の目的は脊髄グリオーマと頭蓋内グリオーマにおいて組織像は同じであっても、生物学的悪性度の異なる群を層別化し、各群での分子病態の差異を検索し、悪性度の差に伴って異なる分子病態はなにかを明らかにすることにある。本研究により,以下の成果を得た.
1)1300遺伝子を厳選し、スポットした、独自のアレイをGeneticLab社と共同開発、119種の癌細胞株のRNAサンプルにてそのアレイによる遺伝子発現プロフィールを検討し、良好な成績を得た。
2)脊髄ependymoma8例、頭蓋内ependymoma8例の計16例を上記DNAアレイにて解析、脊髄ependymomaに特徴的な遺伝子として、H-ras, M-ras, NCAM, ICAM-2,PDGFR-α,FGFR-3,p191NK4dなど46遺伝子を、頭蓋内ependymomaに特徴的な遺伝子としてvEGF, p57Kip2,MIP3α, MDM2,cyclin D3,TGFβ2など38遺伝子を抽出しえた。
3)脊髄・頭蓋内ependymomaはこのようなDNAアレイデータをもとにクラスター分析およびサポートベクターマシンにてよく分離され、遺伝子発現はそれぞれ異なったプロフィールを持っていることが判明した。
4)さらに症例を増やし,詳細に検討したところ,脊髄ependymomaと頭蓋内ependymomaはSTAT1、MIP-3alpha(LARC, Exodus)の発現により,サポートベクターマシンを使ってよく識別できることが判明した.現在これらの分子の分子病態上の意義を解析中である.

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Uramoto H, et al.: "p73 interacts with c-Myc to regulate YB-1 expression"J Biol Chem. 277. 31694-31702 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda J, et al.: "Restoration of endogenous wild type p53 activity in a glioblastoma cell line with intrinsic temperature-sensitive p53 induces growth arrest but not apoptosis"Int J Cancer. 94. 35-43 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada M, et al.: "Inactivate the remaining p53 allele or the alternate p73? -Preferential selection of the Arg72 polymorphism in cancers with recessive p53 mutants but not transdominant mutants"Carcinogenesis. 22. 515-517 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katoka A, et al.: "Development of a yeast stop codon assay readily and generally applicable to human genes"Am J Pathol. 159. 1239-1245 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hida K, et al.: "MRI at 1.5 T of intramedullary ependymoma and classification of pattern of contrast enhancement"Neuroradiology. 42. 828-832 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki Y, et al.: "Spinal intramedullary ependymomas : surgical results and immunohistochemical analysis of tumor proliferation activity"Br J Neurosurg. 14. 331-336 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uramoto H, et al.: "P73 interacts with c-Myc to regulate YB-1 expression"J Biol Chem. 277. 31694-31702 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikeda J, et al.: "Restoration of endogenous wild type p53 activity in a glioblastoma cell line with intrinsic temperature-sensitive p53 induces growth arrest but not apoptosis"Int J Cancer. 94. 35-43 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada M, et al.: "Inactivate the remaining p53 allele or the alternate p73? -- Preferential selection of the Arg72 polymorphism in cancers with recessive p53 mutants but not transdominant mutants"Carcinogenesis. 22. 515-517 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kataoka A, et al.: "Development of a yeast stop codon assay readily and generaly applicable to human genes"Am J Pathol. 159. 1239-1245 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hida K, et al.: "MRI at 1.5 T of intramedullary ependymoma and classification of pattern of contrast enhancement"Neuroradiology. 42. 828-832 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki Y, et al.: "Spinal intramedullary ependymomas : surgical results and immunohistochemical analysis of tumor proliferation activity"Br J Neurosurg. 14. 331-336 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uramoto H, Tada M, et al.: "p73 interacts with c-Myc to regulate YB-1 expression"J Biol Chem. 277. 31694-31702 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda J, Tada M, et al.: "Restoration of endogenous wild type p53 activity in a glioblastoma cell line with intrinsic temperature-sensitive p53 induces growth arrest but not apoptosis"Int J Cancer. 94. 35-43 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuiki H, Tada M, et al.: "Mechanism of hyperploid cell formation induced by microtubule inhibiting drug in glioma cell lines"Oncogene. 20. 420-429 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tada M, et al.: "Inactivate the remaining p53 allele or the altemate p73?-Preferential selection of the Arg72 polymorphism in cancers with recessive p53 mutants but not transdominant mutants"Carcinogenesis. 22. 1239-1245 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kataoka A, Tada M, et al.: "Development of a yeast stop codon assay readily and generally applicable to human genes"Am J Pathol. 159. 1239-1245 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 多田光宏: "脳神経外科医に必要な分子生物学"三輪書店, 東京(分担). 86-99 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Iwasaki Y, et al.: "Spinal intramedullary ependymomas : surgical results and immunohistochemical analysis of tumour proliferation activity."British Journal of Neurosurgery. 14. 331-336 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Asaoka K, Tada M et al.: "Efficient adenoviral gene delivery in malignant glioma cells depends on the expression levels of coxsackievirus and adenovirus receptor."Journal of Neurosurgery. 92. 1002-1008 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Zhang C-L, Tada M, et al.: "Detection of PTEN nonsense mutation and psiPTEN expression in central nervous system high-grade astrocytic tumors by a yeast-based stop codon assay."Oncogene. 19. 4346-4353 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazawa N, Iwasaki Y, et al.: "MRI at 1.5 T of intramedullary ependymoma and classification of pattern of contrast enhancement"Neuroradiology. 42. 828-832 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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