| 研究概要 |
本研究の目的は脊髄グリオーマと頭蓋内グリオーマにおいて組織像は同じであっても、生物学的悪性度の異なる群を層別化し、各群での分子病態の差異を検索し、悪性度の差に伴って異なる分子病態はなにかを明らかにすることにある。本研究により,以下の成果を得た.
1)1300遺伝子を厳選し、スポットした、独自のアレイをGeneticLab社と共同開発、119種の癌細胞株のRNAサンプルにてそのアレイによる遺伝子発現プロフィールを検討し、良好な成績を得た。
2)脊髄ependymoma8例、頭蓋内ependymoma8例の計16例を上記DNAアレイにて解析、脊髄ependymomaに特徴的な遺伝子として、H-ras, M-ras, NCAM, ICAM-2,PDGFR-α,FGFR-3,p191NK4dなど46遺伝子を、頭蓋内ependymomaに特徴的な遺伝子としてvEGF, p57Kip2,MIP3α, MDM2,cyclin D3,TGFβ2など38遺伝子を抽出しえた。
3)脊髄・頭蓋内ependymomaはこのようなDNAアレイデータをもとにクラスター分析およびサポートベクターマシンにてよく分離され、遺伝子発現はそれぞれ異なったプロフィールを持っていることが判明した。
4)さらに症例を増やし,詳細に検討したところ,脊髄ependymomaと頭蓋内ependymomaはSTAT1、MIP-3alpha(LARC, Exodus)の発現により,サポートベクターマシンを使ってよく識別できることが判明した.現在これらの分子の分子病態上の意義を解析中である.
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