| 研究課題/領域番号 |
12671351
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
斎藤 清 (齋藤 清) 名古屋大学, 医学部・附属病院, 講師 (00240804)
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| 研究分担者 |
水野 正明 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (70283439)
永谷 哲也 名古屋大学, 医学部・附属病院, 助手 (80324408)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 神経線維腫症2型 / 神経鞘腫 / 遺伝子導入 / VEGF / 神経内視鏡 / PPARγ |
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| 研究概要 |
神経線維腫症2型(NF2)に伴う神経鞘腫は多発のため治療困難で、新しい治療法が求められる。そこで、腫瘍増殖抑制を目的とした遺伝子治療開発のための基礎実験を行った。
手術で採取したNF2に伴う神経鞘腫および弧発性聴神経鞘腫から初代培養し、S100蛋白陽性のschwannoma細胞と確認した。アデノウイルスベクターによるβ-galactosidase遺伝子導入では、MOI=1で50%以上、MOI=10ではほぼ100%に遺伝子発現がみとめられた。
次に、VEGF(vascular endothelial growth factor)の抑制が治療法となるかにつき研究を行った。摘出した神経鞘腫におけるVEGFの発現・腫瘍内血管数・MIB-1陽性率はNF2と多発性神経鞘腫例で高い傾向がみられ、RT-PCRによるVEGFmRNA発現は孤発神経鞘腫では4例中1例が陽性、多発性神経鞘腫およびNF2例では各2例全例で陽性であった。また、神経鞘腫初代培養液中には100〜1180pg/mlのVEGF産生を認め、特に第6〜9日で高値を呈した。
これらの結果からVEGFが神経鞘腫細胞の増殖に関与していることが示唆された。そこで、産生されたVEGFを可溶性VEGFレセプターでブロックすることで神経鞘腫細胞の増殖を抑制する遺伝子治療を計画し、Flt-1細胞外ドメイン過剰発現アデノウイルスベクターを準備した。
また、近年リガンドによる腫瘍増殖抑制が報告されている核内受容体peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)の発現を神経膠腫で確認し、このリガンドの投与による増殖抑制を証明した。脳腫瘍の新たな増殖抑制機序の開発に繋がると考える。
NF2では神経鞘腫が脳および脊髄神経に多発するため、遺伝子導入には神経内視鏡による腫瘍内への直接注入が安全で確実な方法である。犬の後頭下開頭または腰椎椎弓切除の後、神経内視鏡を用いて脊髄クモ膜下腔の観察すると、ほぼ脊髄全長の脊髄神経観察が可能であった。現有の細径内視鏡では薬剤注入が困難で、注入用チャネルを有した細径内視鏡の開発が課題となった。
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