| 研究課題/領域番号 |
12671357
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
森内 秀祐 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90322180)
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| 研究分担者 |
吉峰 俊樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00201046)
丸野 元彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10263287)
大西 丘倫 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70233210)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | glioblastoma / HSV-1 / gene therapy / tumor specific promoter / E2F-1 / virus vector / malignant glioma / grioblastoma |
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| 研究概要 |
Replication defective HSV-1 vectorを用いて悪性グリオーマに対する治療を行った。cytokineであるTNF-alpha、suicide gene therapyとしてHSV-TK同時発現するHSV-1vector(TH/TNF)を作製した。TH/TNFの発現するTNF-alphaがHSV-TK/GCV系を増強する事を、in vitroおよびin vivoにおいて確認した。さらに、TNF-alphaによる放射線増強効果を期待し、γナイフの併用実験を行ったヌードマウスを用いたヒトグリオブラストーマの治療実験において、TH/TNF+GCVとガンマナイフ併用群においてのみ、対照群と比較し90%で4倍以上の長期生存という相乗効果を確認した。今回は、まず、腫瘍特異的遺伝子発現をHSV-1vectorで確認するため、reporter geneのGFP遺伝子を腫瘍特異的なE2F-1promoterの下流に挿入しpromoter specific expressionの検討を行った。ヒトグリオブラストーマ細胞株U-87MGで発現し、培養初代神経細胞では発現しないことを確認した。さらに、E2F-1promoter下にGFPとIE遺伝子のICP4を同時発現をするICP4発現欠損HSV-1(SEP4)を作製し、腫瘍特異的GFP発現と腫瘍特異的HSV-1の複製を確認し得た。
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