| 研究課題/領域番号 |
12671368
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
上之郷 眞木雄 長崎大学, 医学部, 助教授 (40145256)
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| 研究分担者 |
松尾 義孝 長崎大学, 医学部・附属病院, 医員
YOSHITAKA Matsuo DEPARTMENT OF NEUROSURGERY, NAGASKI UNIVERSITY, SCHOOL OF MEDICINE, SENIOR RESIDENT
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 虚血耐性 / 局所脳虚血 / 基質メタロプロテアーゼ / TIMP-1 / INHIBITOR OF MATRIX METALLOPROTEASE |
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| 研究概要 |
「脳虚血耐性」とは致死的脳虚血を加える前に、短時間の非致死的脳虚血を負荷しておくと、その後の致死的脳虚血による脳損傷が抑制される現象である。これは内存性脳保護機構の活性化によって生じるものであり、いくつもの機構が重なり合って関与していると推測される。我々は、内存性蛋白分解酵素であるmatrix metalloprotease (MMP)の活性化が虚血脳損傷に関与し、また虚血耐性の機序の1つとして、MMPの阻害因子であるTIMP-1が作用するとの仮説を立て、その検証を行った。
(1)ラット中大脳動脈を15分閉塞する前虚血負荷(preconditioning)を加え、3日後に90分虚血を行った。Preconditioning群の血流再開通後の脳梗塞は68.6±17.3mm^3、一方非preconditioning群の梗塞は127.6±37.1mm^3でありpreconditioning群で有意に脳梗塞巣は縮小した。
(2)15分のpreconditioning後のTIMP-1発現を調べると、48時間から72時間にかけて、その強い発現を認めた。
(3)免疫染色によりpreconditioning後のTIMP-1の発現領域を調べると、虚血辺縁領域の血管周囲に強く認められた。
(4)90分のMCA閉塞を行った後0,6,24,48,72,144時間後にgelatin zymographyを用いて、MMP-9の発現を調べた。その結果非preconditioning群では、MMP-9の発現は6時間目から認め、48〜72時間後に最も強い発現を示した。
(5)15分のpreconditioningから3日をおいて虚血負荷を加えた群では、その後のMMP-9の発現が全ての時期で抑制されていた。
以上の結果から、脳虚血損傷においてMMP-9が強く関与し、それに対する脳保護手段として、MMP-9の阻害因子であるTIMP-1の有用性が示唆された。
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