| 研究概要 |
われわれはこれまで下垂体特異的転写活性因子の下垂体腺腫における役割を検討してきた。本研究において、ヒト下垂体腺腫細胞において、特異的ホルモンの転写活性にこれらの転写活性因子がどのように関与しているか、核内レセプターその他の修飾因子との相互作用、転写活性因子が機能分化や腫瘍細胞増殖に関与しているかを明らかにすることを目的とした。RT-PCRにより、Pit-1,Ptx-1,Neuro D1,Estrogen receptor(ER),growth hormone secretagogue receptor(GHSR)について手術時摘出腫瘍組織から抽出したtotal RNAを用いてRT-PCR法にて各種遺伝子の発現を半定量的に分析した。Neuro D1,Ptx-1は全てのタイプの下垂体腺腫に発現が認められた。Pit-1はGH, TSH, PRL腺腫に発現が見られたが、非機能性でも発現が見られるものがあり、αサブユニットとの関係が示唆された。ERはPRL.Gonadotropin産生腫瘍に発現し、Pit-1との協調作用が示唆された。一方、視床下部ホルモンとそのレセプターについては、GHSR, TRHRの発現を検討し、GH産生下垂体腺腫において全例発現が認められ、強く発現していることを証明した。組織切片上で、これらの遺伝子の発現をin situ hybridizationにて証明した。GHSRの内因性リガンドであるGhrelinが最近発見されたが、GhrelinとGHSRtype1aの発現を半定量法にて検討し、有意な相関は認めなかった。Ghrelinが下垂体においてparacrine autocrine作用によって腫瘍の増殖に関与していると考えられた。以上の結果より、転写活性因子は核内レセプター・視床下部ホルモンレセプターとの相互作用によって転写活性や腫瘍の増殖にも関与することが示唆された。
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