| 研究課題/領域番号 |
12671421
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
中野 俊次 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (60294683)
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| 研究分担者 |
高原 茂之 徳島大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床)
武田 芳嗣 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師(前分担者) (20243694)
安岡 劭 徳島大学, 医療技術短期大学部, 教授(前分担者) (30035414)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2001年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | プロテアーゼ / 慢性関節リウマチ / 変形性関節症 / 関節液 / 滑膜 / トロンビン / トリプシン / カテプシンB |
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| 研究概要 |
慢性関節リウマチ(RA)と変形性関節症(OA)におけるプロテアーゼの病態的意義を解明する目的で、両疾患患者の関節液、関節滑膜中に存在するセリンプロテアーゼ、システインプロテアーゼの活性の特徴を代表的な8種類の合成基質を使用し分析して以下の結果を得た。RA関節液上清では、検索した8種類のプロテアーゼ活性の中では、トロンビン様活性値、トリプシン様活性値、カテプシンB&L様活性値が高値を示し、細胞抽出液ではカテプシンB&L様活性値が最も高く、他の酵素活性値は低値であった。それぞれ、OAとの比較で有意差を認めた。RA滑膜抽出液では、カテプシンB&L様活性値が最も高く、次いでトリプシン様活性値が高値を示した。OAではトリプシン様活性値が最も高く、次いでトロンビン、カテプシンB&L様活性値と続き、RAのパターンと異なっていた。トロンビン、カテプシンB&L様活性値が両疾患間に有意差を認めた。関節液からトロンビン、カテプシンB&L様活性酵素をそれぞれ部分精製し、前者はトロンビンであること、後者はカテプシンBが主であることを生化学的に証明した。また、関節液から精製したカテプシンBが、プロウロキナーゼをウロキナーゼに活性化させることを示し、関節破壊において直接作用以外にも線溶系酵素の活性を介した間接的作用があることがわかった。
トロンビン、肥満細胞トリプターゼの培養滑膜線維芽様細胞の添加実験では、添加するトロンビン、肥満細胞トリプターゼは濃度依存性に細胞増殖作用があり、IL-1、IL-6、IL-8、TNF-αなどの炎症性サイトカインのうちではIL-6、IL-8が有意に培養滑膜線維芽様細胞から産生放出されることが分かった。
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