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子宮体癌における新しい抗原の同定と免疫遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 12671630
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

鈴木 ゆり子  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40255435)

研究分担者 野澤 志朗  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90051557)
河上 裕  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2001年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2000年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードSEREX / 子宮体癌抗原 / 発現スクリーニング / DNAクローニング / 免疫療法
研究概要

新しい子宮体癌抗原を同定するため、ヒト子宮体癌由来細胞株を用いてファージcDNAライブラリーを作製し、子宮体癌患者血清に反応した発現タンパク遺伝子の取得を試みた。7検体の子宮体癌患者血清を用いて約500万クローンをスクリーニングしたところ、計78種の遺伝子を得る事ができた。得られた遺伝子の情報を米国NCBIデータベース上でBLAST検索およびEST配列検索等を用いて検討し、癌化との関連が疑われる遺伝子か、機能のわかっていない遺伝子を選別した結果、既知遺伝子5個および機能未知遺伝子8個を解析することとした。この13遺伝子について他の子宮体癌患者や他臓器癌患者血清の反応性を調べたところ、単離に用いられた子宮体癌患者血清以外に反応したのは子宮体癌患者血清で1遺伝子、その他の癌患者血清で7遺伝子であった。また、健常人では、どの遺伝子に対する抗体も検出できなかった。既知の癌抗原はその特性でいくつかの範疇に分けられるが、そのうちの一つである精巣癌抗原を得る目的で、各候補遺伝子の発現特異性を調べた。RT-PCR法により、各種癌細胞においては発現量が高いのに対し、正常組織細胞では精巣のみに発現が限られ、その他のほとんどの正常組織細胞では発現が低いか、検出できない候補を検索した。その結果、既知遺伝子ではCyciin E2とRAP1GA1が、機能未知遺伝子では候補1、候補2、候補3が、これらの条件を満たすと考えられた。以上の血清スクリーニングとRT-PCRの結果から、これらの遺伝子がコードするタンパクは、癌抗原として免疫系に認識されることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Kawakami, Y., Suzuki, Y.et al.: "T cell responses to melanoma and melanocytes"Pigment Cell Research. 13. 163-169 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y. et al.: "HLA-A alleles by tumor infiltrating T lymphocytes from 123 patients with melanoma"Journal of Immunotherapy. 27. 17-27 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y. et al.: "New cancer therapy by immunomanipulation : Development of immunotherapy for human melanoma as a model system"Cornea. 19. 2-6 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiniwa, Y., Suzuki, Y., Kawakami, Y.et al.: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell-infiltrated melanoma"Cancer Research. 61. 7900-7907 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y. et al.: "Isolation of a new melanoma antigen, MART-2, containing a mutated epitope recognized by autologous tumor infiltrating T lymphocytes"Journal of Immunolgy. 166. 2871-2877 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kageshita T, Kawakami Y, et al.: "Clinical significance of MART-1 and HLA-A2 expression and CD8+ T cell infiltration in melanocytic lesions in HLA-A2 phenotype patients"Journal of Dermatological Science. 25. 36-42 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y: "Development of new immunotherapy using cancer antigens recognized by T-lymphocytes"In 'New Strategy for Cancer Treatment', Proceedings of the 3rd Shizuoka Forum on Health and Longevity. 62-68 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y., N. Dang, X. Wang, J. Tupesis, PF. Robbins, RF. Wang, JR. Wunderlich, JR. Yannelli, and S A. Rosenberg: "Recognition or snared melanoma antigens in association with major HLA-A alleles by tumor infiltrating T lymphocytes from 123 patients with melanoma"J. Immunother.. 27. 17-27 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuwana, M., J. Kaburaki, T. Mimori, Y. Kawakami, and T.Tojo: "Longitudinal analysis of autoantibody response to topoisomerase I in systemic sclerosis"Arthritis Rheum. 43. 1074-1084 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y: "Immunotherapy of melanoma using T cell defined antigens in "Cell Therapy" Ikeda, Y, Hata, J, Koyasu, S, Kawakami, Y, Hattori, Y, eds."Keio University Symposia for Life Sciences and Medicine, vol. 5, p77-92, Springer Tokyo. (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami Y. Y. Suzuki, T. Shofuda, Y. Kiniwa, T. Inozume, K. Dan, T. Sakurai, and T. Fujita: "T cell responses to melanoma and melanocytes"Pigment Cell Research. 13. 163-169 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami, Y.: "New cancer therapy by immunomanipulation: development or immunotherapy for human melanoma as a model system"Cornea. 19. 2-6 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kageshita T, Kawakami Y, and Ono T.: "Clinical significance of MART-1 and HLA-A2 expression and CD8+ T cell infiltration in melanocytic lesions in HLA-A2 phenotype patients"J Dermatol Science. 25. 36-42 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y. Kawakami, X. Wang, T. Shofuda, H. Sumimoto, J.P. Tupesis, E. Fitzgerald, and S.A. Rosenberg: "Isolation of a new melanoma antigen, MART-2, containing a mutated epitope recognized by autologous tumor infiltrating T lymphocytes"J Immunology. 166. 2871-2877 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiniwa, Y, Fujita T, Akada M, Ito K, Shofuda T, Suzuki Y, Yamamoto A, Saida T, and Kawakami Y: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell-infiltrated melanoma"Cancer Res.. 61. 7900-7907 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kiniwa, Y., Suzuki, Y., Kawakami, Y., et al.: "Tumor antigens isolated from a patient with vitiligo and T-cell-infiltrated melanoma"Cancer Reseach. 61. 7900-7907 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami Y,Suzuki Y. et al.: "T cell immune responses against melanoma and melanocytes in cancer and autoimmunity"Pigment Cell Research. 13. 163-169 (2000)

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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