bax遺伝子導入による頭頸部癌の温熱誘導型アポトーシスに関する研究

• 研究課題/領域番号: 12671656
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 福井医科大学
• 研究代表者: 大坪 俊雄 福井医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (10223877)
• 研究期間 (年度): 2000 – 2001
• 研究課題ステータス: 完了 (2001年度)
• 配分額: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円); 2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2000年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
• キーワード: Bax / Hyperthermid / Apoptosis / bax / アポトーシス / ハイパーサーミア / 頭頚部腫瘍 / 低pH

研究概要

これまで温熱処理による腫瘍細胞へのアポトーシス誘導に、p53が関与していることを報告してきたが、そのシグナル伝達経路の詳細は未だ不明である。そこで本研究では、Bax蛋白が温熱誘導型アポトーシスに及ぼす影響について検討した。まず、ヒト上顎癌由来IMC-3細胞にエレクトロポレーション法にてヒトbax遺伝子を導入した。そしてこれらの遺伝子導入株と親株に対し、それぞれ43℃にて温熱処理を施行し、温熱感受性をコロニー法で調べた。またアポトーシス誘導をHoechst 33342染色とDNA断片化とで評価し、さらにWesternblot法にて,poly ADP-ribose polymerase(PARP)のcleavageを検討した。その結果、bax遺伝子導入株では温熱誘導型アポトーシスが増大し、また温熱感受性も増強したことから、頭頚部癌温熱療法における、baxによる遺伝子治療の可能性が一部示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ohtsubo T. et al.: "Acidic environment modifies heat-or radiation-induced apoptosis in human maxillary cancer cells"Int J Radiation Oncol Biol. Phys. 49. 1391-1398 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohtsubo Y, igawa H, Saito H, Matsumoto H, Park HJ, Song cw kano E, Saito H.: "Acidic environment modifies heat- or radiation- imdicced apoptosisin human warillary cancer cells."Int J Radiation Oncol Biol Phys. 49. 1391-1398 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohtsubo T et al.: "Acidic environment modifies heat-or radiation-induced apoptosis in human maxillary cancer cells"Int J Radiation Oncol Biol Phys. 49. 1391-1398 (2001)
• [文献書誌] Ohtsubo T et al.: "Enhancement of cell killing by induction of apoptosis after treatment with mild hypothermia at 42℃ and cisplatin"Radiation Res. 156. 103-109 (2001)
• [文献書誌] Ohtsubo T.: "Effect of acidic environment and p53 on apoptosis induction by hyperthermia"Int.J.Hyperthermia. 16. 481-491 (2000)
• [文献書誌] Ohtsubo T: "Acidic environment modifies heat -or radiation- induced apoptosis in human waxillary cancer cells."Int.J.Radiation Oncol.Biol.Phys.. (in press). (2001)