| 研究課題/領域番号 |
12671690
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
古川 昌幸 関西医科大学, 医学部, 講師 (00229113)
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| 研究分担者 |
辻 裕之 関西医科大学, 医学部, 助教授 (00155368)
池田 浩己 関西医科大学, 医学部, 助手 (90288803)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2003
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| 研究課題ステータス |
完了 (2003年度)
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| 配分額 *注記 |
4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2003年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2002年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | 鼻アレルギー / 血小板活性化因子(PAF) / PAFアセチルヒドロラーゼ / PAFアセチルトランスフェラーゼ / 鼻粘膜 / PAFアセチルヒドラーゼ / PAFアセルヒドラーゼ / 誘発鼻汁 / スギ花粉症 |
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| 研究概要 |
血小板活性化因子(PAF)は強力なアレルギーや炎症反応のメディエーターとして認識されているが、アレルギー性鼻炎の病態に関する報告はPAFが測定困難である事や鼻汁中にその分解酵素が存在する事等よりあまり認められないのが現状である。今回まず我々はヒト誘発鼻汁中にPAFの分解酵素であるPAFアセチルヒドラーゼ(PAF-AH)が存在し、病態に対して防御的役割を果たしている事を証明した。次に、アレルギー性鼻炎の実験モデルとしてTDI感作モルモットを作製し、経時的に鼻粘膜を採取、粘膜中のPAFを定量し、感作や誘発の程度や症状と鼻粘膜中のPAF量につき検討を行い病態への関与を示唆した。また、より直接的なPAFの病態に対する関与を検討するために、インフォームドコンセントを得たアレルギー性鼻炎患者より手術により摘出した鼻粘膜を用いてPAF活性を検討した。コントロールとしては上顎腫瘍や硬口蓋腫瘍の切除標本より同意を得た後に正常甲介粘膜を摘出し実験に用いた。ウサギ洗浄血小板を用いたバイオアッセイ法によりPAFを検討したところアレルギー群の鼻粘膜では全例においてPAF活性が存在しこれを定量した結果、1μgのリン脂質あたり4.56±0.81pg(mean±SE)のPAFが存在していたのに対しコントロール群では検出感度以下であった。またPAFの前駆体であるリゾPAFについても両者を比較検討したところアレルギー群で412.8±81.8ng、コントロール群では95.7±14.8ngとアレルギー群で有意に高値を示した。今回の検討によりアレルギー性鼻炎の病態においてPAFが重要なファクターである事が証明され、最近細胞工学により生成された合成PAF-AH製剤や現在開発が進んでいるPAF受容体拮抗剤を用いた本症の新しい治療への可能性が示唆された。
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