| 研究課題/領域番号 |
12671728
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 関西医科大学 |
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研究代表者 |
螺良 愛郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (90098137)
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| 研究分担者 |
芳賀 敏実 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20192263)
三木 弘彦 関西医科大学, 医学部, 助教授 (30077771)
四方 伸明 関西医科大学, 医学部, 助教授 (00121939)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | Retinitis pigmentosa / N-methyl-N-nitrosourea / Apoptosis / Photoreceptor cell / Retinal degeneration / rd gene / Caspase / Caspase inhibitor / Bcl-2 |
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| 研究概要 |
1.50日齢雌Sprague-Dawleyラットに60mg/kg N-methyl-N-nitrosourea(MNU)を単回腹腔内投与し、投与後Caspase-3阻害剤(4000 ng Ac-DEVD-CH0)を各の0時間と10時間に硝子体内、に注入した群(I群)と非注入群(II群)ならびにMNU非投与群(III群)を作製した。MNU投与後24時間にて屠殺した動物につきTUNEL法により視細胞のアポトーシスの比率を比較し、7日後に屠殺したものについては網膜厚ならびに網膜障害率(視細胞層が4層以下の障害網膜長/全網膜長×100)を形態形測により比較した。MNU投与後24時間の網膜におけるTUNEL法によるアポト-シス指数は、II群の網膜辺緑と後極部で各の79.5%と83.7%1であったが、I群では各の59.7%と71.8%にとどまっていた。なおIII群では各の0.5と04であった。MNU投与後7日目では総網膜厚はIII群の網膜辺緑と後極部で各の86μmと131μmであったが、I群では各の71μmと77μmであるのに対し、II群では38μmと75μmであった。また、視細胞厚に限ると、III群では各の45μmと64μmであったが、I群では各の31μmと9μmであるのに対し、II群ではともに2μmであった。また、網膜障害率はII群が98.5%であったのに対し、I群では54.4%にとどまった。
2.rd遺伝子を保有するC3Hマウスに2mg Ac-DEVD-CHOを8日齢より隔日に腹腔内投与し、13日齢、17日齢の網膜を非投与群と比較した。13日齢セはAc-DEVD-CH0処置により有意に網膜厚の減少が抑制されたが、17日齢では有意の抑制はみなかった。
3.Caspase-3阻害剤は上記モデルに対し部分的に網膜変性抑制能を呈した。
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