| 研究課題/領域番号 |
12671774
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
小野 恒子 徳島大学, 歯学部, 教授 (40035514)
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| 研究分担者 |
根本 謙 徳島大学, 歯学部, 助手 (10218274)
弘田 克彦 徳島大学, 歯学部, 助手 (60199130)
三宅 洋一郎 徳島大学, 歯学部, 教授 (80136093)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 緑膿菌 / 付着 / 抗菌薬抵抗性 / tcp遺伝子 / bta遺伝子 / rpoS / P. aeruginosa / P.pneumoniae / ストレス応答 / 熱ショック |
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| 研究概要 |
慢性難治性感染症の発症に関与していると考えられる付着細菌の抗菌薬抵抗性のメカニズムを解明する目的で緑膿菌を用いて、関与する遺伝子およびストレス応答系の影響について検討し以下の成果が得られた。
1.ストレス応答系の抗菌薬抵抗性に及ぼす影響
・緑膿菌PAO1株の付着系及び浮遊系細菌に対するカルバペネム系抗菌薬のMICおよびMBCを測定した結果、付着細菌に対するMBCは浮遊菌に比べ高い抵抗性を示した。また浮遊系においては、定常期の菌は対数増殖期に比べ高い抵抗性を示し、定常期蛋白の発現誘導に関与するrpoS変異株はこの抵抗性を示さないことから、緑膿菌におけるカルバペネム抵抗性にはrpoS遺伝子が何らかの関与をしていることが明らかになった。
2.抗菌薬抵抗性に関与する遺伝子について
・緑膿菌PAO1株由来のSM7株およびSM21株の染色体上にTn1737KHを挿入した種々の変異株を作成し、その中から浮遊系において親株に比べカルバペネム系抗菌薬添加後の生存率の高い変異株KMX7803株を分離した。この変異は1150kbのORFないに存在しておりこの遺伝子をtcpと命名し、ノックアウト変異株および相補性試験により、確かに本遺伝子の欠失によってカルバペネム抵抗性が上昇することが明らかになった。
・緑膿菌SM7株にTn1737KH挿入変異株ライブラリーの中から付着系において親株よりカルバペネム系抗菌薬biapenemに対する抵抗性が低下した変異株を分離した。この変異遺伝子をbtaと命名し、その塩基配列を解析した。現在その発現調節機構について検討している。
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