| 研究課題/領域番号 |
12671841
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
病態科学系歯学(含放射線系歯学)
|
|---|
| 研究機関 | 朝日大学 |
|---|
研究代表者 |
住友 伸一郎 朝日大学, 歯学部, 講師 (50216496)
|
|---|
| 研究分担者 |
村松 泰徳 朝日大学, 歯学部, 講師 (30247556)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
|
|---|
| キーワード | 唾液腺 / ヒト / ラット / 唾液腺腫瘍 / DNA array法 / 癌関連遺伝子 / ras / カルポニン / c-erbB-2 / RT-PCR / 免疫組織化学 |
|---|
| 研究概要 |
ラット顎下腺発癌実験験系を用いたRT-PCR-SSCP法による検索において、DMBA埋入後3週および4週ではH-rasの変異バンドを認めなかったが、DMBA埋入後5週では15標本中1例、16週では5例、9週では13例、12週では15例すべてに変異バンドを認めた。変異バンドの塩基配列を解析した結果、H-rasのエクソン1コドン12のGGAがGAAに変化し、その結果、アミノ酸配列がグリシンからグルタミンに変化していることが証明できた。さらに組織学的、免疫組織化学的変化との検討により、この変化が組織の悪性化に関与するのではないかと考えられた。また、同実験系において筋上皮のマーカーとなるカルポニン(Cal)を用いた免疫組織化学的検索を行い、扁平上皮癌の様相を示す部分では陰性であるが、導管様構造を呈する腫瘍胞巣の最外層にCal陽性細胞を認め、筋上皮様腫瘍細胞形成が腫瘍の腺管状構造の形成に重要な役割を果たすものと考えられた。
臨床材料における研究では、正常唾液腺と閉塞性唾液腺炎におけるCalとメタルチオネイン(MT)の局在を検討し報告した。正常ではCalは筋上皮に、MTは導管基底細胞に局在した。導管の閉塞により発生する反応性筋上皮様細胞や導管様構造の外周細胞はCal、MTの両者に陽性を示し、反応性筋上皮様細胞は正常な筋上皮細胞と導管基底細胞の両者の性格を併せ持つと考えられた。また、DNA array法を導入し、閉塞性唾液腺炎、多形性腺腫および嚢胞状腺腫について1185種の癌関連遺伝子のmRNAの発現量を比較検討した。唾液腺腫瘍においては核内転写因子やアポトーシス防御因子のmRNAの過剰発現を認め、閉塞性病変では免疫グロブリンの各種構成要素や血小板由来成長因子などのmRNAの過剰発現を認めた。今後、検索症例数を増やし、これらの遺伝子発現が唾液腺腫瘍の発生、増殖や閉塞性病変の導管様構造物の増殖にどのようにかかわっていくのかを検討していく予定である。
|
