| 研究概要 |
我々は、口腔扁平上皮と口腔扁平上皮癌細胞におけるFas/Fasリガンドシステムとアポトーシスとの関係を研究してきた。口腔粘膜上皮のアポトーシスにおけるFas抗原の役割を解明するために、Fas抗原の発現を調べた結果、ヒト口腔粘膜上皮の有棘細胞層から顆粒層にかけて強く発現し、その分子量がFas遺伝子より類推される分子量と完全に一致した(Muraki et al.,2000)。また、Fas抗原の発現が口腔扁平上皮癌の腫瘍組織の分化度によって著しく異なること、化学療法に対する病理的奏功率ならびに患者の予後を左右する因子となる可能性を示した(Muraki et al.,2000)。さらに、我々は培養扁平上皮癌細胞にFas抗原及びFasリガンドのmRNAが発現すること、またFasリガンドは無血清条件下で、培養扁平上皮癌細胞にアポトーシスを誘導することを見いだした(Seta et al.,2000)。口腔扁平上皮癌細胞のアポトーシスをより単純な系で調べるため培養口腔扁平上皮癌細胞(SCC-25,SCCKN.SCCTF)を用いた研究で、蛋白質脱リン酸化酵素阻害剤であるオカダ酸とカリクリンAはこれらの細胞にアポトーシスを誘尊し、さらにFas抗原及びFasリガンドのmRNA及び蛋白の発現が、時間および濃度依存的に増強した(Goto et al.2002)。次に、オカダ酸によるFasの変化を転写レベルで調べた結果、オカダ酸はIκB-αの分解を誘導した。これはFas及びFasリガンドの転写因子として知られるNF-κBの活性化を意味する(Goto,2002)。更に、オカダ酸はNF-κBによるFasリガンドの転写活性を促進した(Fujita et al.,submmited)。以上の結果から、オカダ駿はNF-κBを活性化し、Fas及びFasリガンドの発現を転写レベルで促進させ、SCC細胞にアポトーシスを誘導すると考えられる。
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