| 研究課題/領域番号 |
12671960
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
永易 裕樹 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (90265075)
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| 研究分担者 |
有末 眞 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20091407)
河野 峰 北海道医療大学, 歯学部, 助手 (00285537)
柴田 敏之 岐阜大学, 医学部, 教授 (50226172)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2001年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 細胞間結合装置 / gap junction / connexin43 / 肺転移 |
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| 研究概要 |
[1]Malotilateのin vivoにおける転移抑制効果の観察
Spontaneous metastasis抑制効果
SHRラット自然発生乳癌細胞SST-2の背部皮下移植し,Malotilateを強制経口投与したところ,腫瘍増殖には影響を与えなかったが肺転移は有意に抑制された。
[2]Malotilateが発達させる間質細胞の細胞間結合装置の観察
in vitroにおいてラット肺血管内皮細胞にMalotilateを作用させ形態的変化を観察した。
1:超微形態学的観察
Malotilate1Ong/mlで24時間処理した血管内皮細胞において無処理血管内皮細胞に比べgap junction様の細胞間結合装置の増大が認められた。
2:細胞間結合装置構成タンパクの検索(Western-Blotting法にて以下のタンパク量の変化を検索した。)
血管内皮細胞のMalotilate処理により経時的また濃度依存的にconnexin43の発現が増大した。しかし、connexin26、connexin32、ZO-1、Desmogleinの発現には影響を与えなかった。
[3]Malotilateにより誘導された細胞間結合装置の機能の検索
1:細胞間結合能の検討
Wound Healing assayにおいてMaldtilate処理血管内皮細胞は無処理血管内皮細胞に比較し有意にscatterringが抑制され、より強い結合力ににて細胞間結合がなされていることが示唆された。
2:細胞間連絡能の検討
Lucifer Yellow CHを用いその色素移行の程度を共焦点レーザー顕微鏡にて観察したところ、Malotilate処理血管内皮細胞において有意に色素移行率が上昇していた。
以上のことより、Malotilateは血管内皮細胞において、細胞間結合装置特にgap junctionの形成を促し、形成されたgap junctionは機能していることが明らかとなった.
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