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メカニカルストレス受容による歯周組織の破骨細胞分化誘導機構の解析と臨床応用の探索

研究課題

研究課題/領域番号 12671984
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児・社会系歯学
研究機関東北大学

研究代表者

三木 美麗  東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (10236820)

研究分担者 三谷 英夫  東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50014220)
加賀山 学  東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (60004610)
清水 義信  東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (20005078)
研究期間 (年度) 2000 – 2002
研究課題ステータス 完了 (2002年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2002年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2001年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードOsteoclasts / Pejodontium / Bone resorption / Periodontal ligament / Mechanical stress / Orthodontic tooth movement / RANKL / OPG / 破骨細胞 / 歯周組織 / 骨吸収 / 歯根膜細胞 / メカニカルストレス / 歯科矯正学的歯の移動 / メカニカルストレス受容 / Osteoprotegerin
研究概要

歯周組織は咬合力や矯正力などのメカニカルストレスに順応して、合目的に構築されている。本研究は、歯槽骨吸収に主要な役割を果たす破骨細胞の局所におけるメカニカルストレスによる分化誘導機構について総合的に解明し、臨床応用の探索を目的とした。その結果、以下のような知見が得られた。
1.ラットに持続的な力を臼歯に負荷して歯の移動を行った結果、Osteoprotegerin(OPG)は圧迫側のresorption lacunaeを含む骨吸収領域に、一方、Receptor activator of NFκB ligand(RANKL)は圧迫側の歯根膜細胞に強く陽性反応が認められた。
2.ヒト末梢血由来単核球画分もしくはHL-60(promyelocyte様細胞株)と歯根膜細胞を直接接触可能な条件で培養すると、破骨細胞が形成され、この細胞は吸収活性を有していた。RT-PCR法により歯根膜細胞にRANKLとOPGの発現が認められた。
3.SV40 tsA58 large T antigen transgenic ratを用いて15種類の細胞株を遺伝子発現プロファイルにより樹立した。3株において、1,25(OH)_2D_3(D_3)処理によりRANKL発現が認められた。一方、8株においてみられたOPGの発現はD_3処理により消失した。
4.培養歯根膜細胞に圧縮力を負荷するとRANKLの遺伝子発現が増強したが、OPGの発現は変化せず一定であった。圧縮力負荷によりCOX-2遺伝子発現と培養上清中のプロスタグランジンの増強が認められた。圧縮力によるRANKL発現上昇はインドメタシン添加により完全に抑制された。
5.伸展刺激を負荷した歯根膜培養細胞の培養上清は、破骨細胞形成を抑制した。また、伸展刺激負荷により歯根膜細胞のOPG、RANKL、TGF-β mRNA発現が上昇し、OPGおよびをTGF-β産生量は増加した。

報告書

(4件)
  • 2002 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (71件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (71件)

  • [文献書誌] Okazaki, M.: "Expression of heat shock proteins induced by cyclical stretching stress in human periodontal ligament fibroblasts"Tohoku University Dental Journal. 19. 108-115 (2000)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba, M.: "Mechanical stress induced both NO and PGE2 in POL cells"Journal of Dental Research. 79・suppl. 145 (2000)

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  • [文献書誌] Kanzaki, H.: "ODF and OCIF mRNA expressed by mechanical stress"Journal of Dental Research. 79・suppl. 590 (2000)

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  • [文献書誌] 戸塚 実: "骨格筋細胞に対する機械的伸展刺激の影響に関する研究"歯科基礎医学会雑誌. 42・3. 233-244 (2000)

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  • [文献書誌] 久保田 衛: "Oncogenet ransgenic ratを用いた歯根膜不死化細胞の樹立"歯科基礎医学会雑誌. 42・5. 590 (2000)

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  • [文献書誌] 千葉美麗: "In vivo electroporationやadenovirus vectorを用いた歯周組織への遺伝子導入法の確立-歯周疾患遺伝子治療法の基礎的検討-"歯科基礎医学会誌. 43巻5号. 540 (2001)

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  • [文献書誌] M.Kubota: "Estblishment of Immortalized Periodontal ligament cell lines and gene expression"Journal of Dental Research. 80. 585 (2001)

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  • [文献書誌] N.Yamaguchi: "Mechanical stress induces c-fos mRNA expression in human PDL-fibroblasts"Journal of Dental Research. 80. 585 (2001)

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  • [文献書誌] Kanzaki: "Dual regulation of osteoclast differentiation by periodontal ligament cells through ODF stimulation and OPG inhibition"Journal of Dental Research. vol.80, No.3. 887-891 (2001)

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  • [文献書誌] Kanzaki.H: "Periodontal Ligament Cells Under Mechanical stress Induce Osteoclastogenesis by Receptor Activatior of Nuclear Factor κ B Ligand Up-Regulation via Prostaglandin E2 Synthesis"Journal of Bone and Mineral Research. vol.17, No.2. 210-220 (2002)

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  • [文献書誌] Yamaguchi N: "The induction of c-fos mRNA expression by mechanical stress in human periodontal ligament cells"Archives of Oral Biology. 47. 465-471 (2002)

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  • [文献書誌] H.KANZAKI: "RANKL Upregulation in the Compressed Area of Periodontal Ligament induces Orthodontic Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81. A-135 (2002)

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  • [文献書誌] C.MAISUMOTO: "Synergistic human Osteoclast differentiation inducing by the combined use of 1.25(OH)2D 3, RANKL. and M-CSF"Journal of Dental Research. 81. A105 (2002)

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  • [文献書誌] M.NISHIMURA: "The Expression of Osteoprotege in the Periodontal Ligament in Experimental Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81. A135 (2002)

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  • [文献書誌] S.TSUCHIYA: "Gene transfer into periodontal tissue by in vivo electroporation"Journal of Dental Research. 81. A-452 (2002)

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  • [文献書誌] M.CHIBA: "Molecular biological review on bone remodeling based on mechanical stress"the Ouintessence. 21. 931-938 (2002)

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  • [文献書誌] M.CHIBA: "Establishing Immortalized Periodontal Ligament Cells from Oncogene Transgenic Rat and Gene Expression of Bone Metabolic Markers"Journal of Bone and Mineral Research. 17. S223 (2002)

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  • [文献書誌] Chiba M.: "Mechanical tension force inhibits osteoclastogenesis via osteoprotegerin production from periodontal ligament cells"Bone. 32. S197 (2003)

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  • [文献書誌] Goga, Y.: "Continuous compressive force induces apoptosis in human osteoblast-like cells"Bone. 32. S138 (2003)

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  • [文献書誌] 糠塚世毅: "ヒト歯根膜線維芽細胞の骨吸収制御機構に対する機械的伸展力の影響"歯科基礎医学会雑誌. 44巻5号. 113 (2002)

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  • [文献書誌] Okazaki, M., Shimlzu, Y., Chiba, M., Mitani, H.: "Expression of heat shock proteins induced by cyclical stretching stress in human periodontal ligament fibroblasts."Tohoku University Dental Journal. 19. 108-115 (2000)

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  • [文献書誌] Chlba, M., Yamaguchi N., lgarashi K., Kanzaki H., Yamada S., Mitani H.: "Mechanical stress induced both NO and PGE2 in PDL cells"Journal of Dental Research. 791. 145 (2000)

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  • [文献書誌] Kanzaki, H., Chida M., Shimizu Y., Mitani H.: "ODF and OCIF mRNA expressed by mechanlcal stress"Journal of Dental Research. 79. 590 (2000)

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  • [文献書誌] Totsuka M., Chiba M., Mitani H.: "The effect of mechanical stretching on skeletal muscle organogenesis in vitro"Japanese Journal of Oral Biology. 42. 233-244 (2000)

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  • [文献書誌] Kubota M., Chiba M, Kanzaki H., Mitani H.: "Establishment of immortalized periodontal ligament cells derived from oncogene transgenic rat."Japanese Journal of Oral Biology. 42. 590 (2000)

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  • [文献書誌] Chiba M., Tsuchiya S, Kanzaki H., Kubota M., Mitani H.: "Establishment of the gene transfer technique by in vivo elevtroporation or adenovirus vector.-Basic study for the gene therapy of periodontal disease."Japanese Journal of Oral Biology. 43. 540 (2001)

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  • [文献書誌] M. Kubota, M. Chiba, H. Knzaki, N. Yanai, M. Obinata, S. Ueda, H. Mitani: "Establishment of Immortalized Periodontal ligament cell lines and gene expression"Journal of Dental Research. 80. 585 (2001)

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  • [文献書誌] N. Yamaguchi, M. Chiba, H. Mitani: "Mechanical stress induces c-fos mRNA expression in human PDL-fibroblasts."Journal of Dental Research. 80. 585 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki, H., Chiba, M., Shimizu, Y., Mitani, H.: "Dual regulation of osteoclast differentiation by periodontal ligament cells through ODF stimulation and OPG inhibition."Journal of Dental Research. 80. 887-891 (2001)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki, H., Chiba, M., Shimizu, Y., Mitani, H.: "Periodontal Ligament Cells Under Mechanical stress induce Osteoclastogenesis by Receptor Activatior of Nuclear Factor κB Ligand Up-Regulation via Prostaglandin E2 Synthesis."Journal of Bone and Mineral Research. 17. 210-220 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaguchi, N., Chiba, M., Mitani, H.: "The induction of c-fos mRNA expression by mechanical stress in human periodontal ligament cells"Archives of Oral Biology. 47. 465-471 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanzaki, H., Chiba, M., Nishimura, M., Mitani, H.: "RANKL Upregulation in the Compressed Area of Periodontal Ligament induces Orthodontic Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81. A-135 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, C., Chiba, M., Kanzaki H., Kubota, M., Mitani, H.: "Synergistic human osteoclast differentiation inducing by the combined use of 1.25(OH)2D 3, RANKL, and M-CSF"Journal of Dental Research. 81. A-105 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, M., Chiba, M., Kanzaki, H., Mitani, H.: "The Expression of Osteoprotegerin in the Periodontal Ligament in Experimental Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81. A-135 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuchiya, S., Chiba, M., Kishimoto, K., Nakamura, H., Mitani, H.: "Gene transfer into periodontal tissue by in vivo electroporation"Journal of Dental Research. 81. A-452 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba, M.: "Molecular biological review on bone remodeling based on mechanical stress."the Quintessence. 21. 931-938 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba M., Kubota M., Obinata M., and Mitani H.: "Establishing Immortalized Periodontal Ligament Cells from Oncogene Transgenic Rat and Gene Expression of Bone Metabolic Markers"Journal of bone and mineral research. 17. S223 (2002)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chiba M., Nukatsuka S., Kanzaki H., Matsumoto C., Mitani H.: "Mechanical tension force inhibits osteoclastogenesis via osteoprotegerin production from periodontal ligament cells"Bone. 32. S197 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Goga, Y., Shimizu Y., Chiba M., Mitani H.: "Continuous campressive force induces apoptosis in human osteoblast-like cells"Bone. 32. S138 (2003)

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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nukatsuka S., Chiba M., Kanzaki H., Mitani H.: "Effect of mechanical stretching on the regulatory mechanism of bone resorption in human periodontal ligament cells."Japanese Journal of Oral Biology. 44. 113 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2002 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.KANZAKI: "RANKL Upregulation in the Compressed Area of Periodontal Ligament induces Orthodontic Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81. A-135 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] C.MATSUMOTO: "Synergistic human osteoclast differentiation inducing by the combined use of 1,25(OH)2D 3,RANKL, and M-CSF"Journal of Dental Research. 81. A-105 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.NISHIMURA: "The Expression of Osteoproteger in in the Periodontal Ligament in Experimental Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81. A-135 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] S.TSUCHIYA: "Gene transfer into periodontal tissue by in vivo electroporation"Journal of Dental Research. 81. A-452 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Kanzaki, H.: "Periodontal Ligament Cells Under Mechanical stress Induce Osteoclastogenesis by Receptor Activatior of Nuclear Factor κ B Ligand Up-Regulation via Prostaglandin E2 Synthesis"Journal of Bone and Mineral Research. vol.17,No.2. 210-220 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi N.: "The induction of c-fos mRNA expression by mechanical stress in human periodontal ligament cells"Archives of Oral Biology. 47. 465-471 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.CHIBA: "Establishing Immortalized Periodontal Ligament Cells from Oncogene Transgenic Rat and Gene Expression of Bone Metabolic Markers"Journal of Bone and Mineral Research. 17. S223 (2002)

    • 関連する報告書
      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 糠塚世毅: "ヒト歯根膜線維芽細胞の骨吸収制御機構に対する機械的伸展力の影響"歯科基礎医学会雑誌. 44巻5号. 113 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 千葉美麗: 日本実験力学学会第2回バイオメカニクス分科会講演論文集. No.2-1. 44-47 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] M.CHIBA: "Molecular biological review on bone remodeling based on mechanical stress"the Quintessence. 21. 931-938 (2002)

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      2002 実績報告書
  • [文献書誌] 千葉美麗: "メカニカルストレスによる歯根膜細胞の初期応答"日本機会学会 第13回バイオエンジニアリング講演会講演論文集. No.00-35. 192-193 (2000)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] M.Kubota: "Estblishment of Immortalized Periodontal ligament cell lines and gene expression"Journal of Dental Research. 80. 585 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 山口希実: "メカニカルストレスによる歯根膜線維芽細胞の転写因子c-fosの発現誘導"日本実験力学学会 第一回研究発表講演会講演論文集. No.1. 83-86 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 千葉美麗: "1,25(OH)2D3, RANEL, M-CSF併用によるstage-specificなヒト破骨細胞分化誘導相乗作用"日本骨代謝学会誌. 19巻2号. 99 (2001)

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  • [文献書誌] 千葉美麗: "In vivo electroporationやadenovirus vectorを用いた歯周組織への遺伝子導入法の確立-歯周疾患遺伝子治療の基礎的検討-"歯科基礎医学会誌. 43巻5号. 540 (2001)

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  • [文献書誌] H.KANZAKI: "RANKL Upregulation in the Compressed Area of Periodontal Ligament induces Orthodontic Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81(in press). (2002)

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  • [文献書誌] C.MATSUMOTO: "Synergistic human osteoclast differentiation inducing by the combined use of 1,25(OH)2D 3, RANKL, and M-CSF"Journal of Dental Research. 81(in press). (2002)

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  • [文献書誌] M.NISHIMURA: "The Expression of Osteoprotegerin in the Periodontal Ligament in Experimental Tooth Movement"Journal of Dental Research. 81(in press). (2002)

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  • [文献書誌] S.TSUCHIYA: "Gene transfer into periodontal tissue by in vivo electroporationon"Journal of Dental Research. 81(in press). (2002)

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  • [文献書誌] Kanzaki: "Dual regulation of osteoclast differentiation by periodontal ligament cells through ODF stimulation and OPG inhibition"Journal of Dental Research. vol.80, No.3. 887-891 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kanzaki.H: "Periodontal Ligament Cells Under Mechanical stress induce Osteoclastogenesis by Receptor Activatior of Nuclear Factor κ B Ligand Up-Regulation via Prostaglandin E2 Synthesis"Journal of Bone and Mineral Research. vol.17, No.2. 210-220 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi N: "Mechanical stress induces c-fos mRNA expression in human periodontal ligament cells"Archives of Oral Biology. (in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 千葉美麗: "メカニカルストレスによる歯根膜細胞の初期応答"日本機械学会[No.00-35]第13回バイオエンジニアリング講演会講演論文集. 192-193 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 戸塚実: "骨格筋細胞に対する機械的伸展刺激の影響に関する研究"歯科基礎医学会雑誌. 42・3. 233-244 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Chiba,M.: "Mechanical stress induced both NO and PGE2 in PDL cells."Journal of Dental Research. 79・suppl. 145 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanzaki,H.: "ODF and OCIF mRNA expressed by mechanical stress."Journal of Dental Research. 79・suppl. 590 (2000)

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  • [文献書誌] 菅崎弘幸: "メカニカルストレスによる歯根膜線維芽細胞のODF mRNA発現増強とPGE2の関与"日本骨代謝学会雑誌. 18・2. 200 (2000)

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  • [文献書誌] 久保田衛: "Oncogene transgenic ratを用いた歯根膜不死化細胞の樹立"歯科基礎医学会雑誌. 42・5. 590 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kanzaki,H.: "Dual regulation of osteoclast differentiation by periodontal ligament cells through RANKL stimulation and OPG inhibition."Journal of Dental Research. 80(In press). (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kubota,M.: "Establishment of immortalized periodontal ligament cell lines and gene expression."Journal of Dental Research. 80・suppl(In press). (2001)

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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