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新しいモデルマウスを用いた歯周炎におけるヒト免疫応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号 12672041
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関東京理科大学

研究代表者

穂積 信道  東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (60051744)

研究分担者 羽毛田 慈之  明海大学, 歯学部・口腔解剖学講座, 助教授 (90164772)
手塚 建一  東京理科大学, 生命科学研究所, 講師 (50236973)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードNOD-SCIDマウス / プラーク(細菌塊) / Actinobacillus actinomycetemcomitans / ヒトリンパ球 / CD4^+T細胞 / NOD / SCODマウス / Actinobacillus actionomycetemcomitans / Limiting Dilution Assay / IgG
研究概要

若年性歯周炎の原因としてプラーク(細菌塊)がその直接の原因と考えられている。特にActinobacillus actinomycetemcomitans(Aa)が原因菌として重要視されている。我々は歯周炎における免疫応答の生物学的意義を明らかにするため、歯周炎とAa感染のヒト病態マウスモデルをJackson Labs由来のNOD-SCIDマウスを用いて確立した。NOD-SCIDマウスは補体活性、NK細胞、マクロファージを欠くためヒト組織の移植定着の効率が通常のSCIDマウスよりもはるかに良いが、飼育、繁殖には厳重な衛生管理が要求される。このマウスに歯周炎患者からの末梢血リンパ球(1x10^7)を腹腔内に移植した(NOD-SCIDマウスはSCIDマウスと異なりヒトリンパ球を移植されてもXGvHDの兆候を示すことはない)。さらにAa(10^9cfu)をこのマウスの口腔内に毎週2回、3週間に渡り接種した。接種後3、5週目にマウスを屠殺し、歯周組織を病理組織学的に検討した。Aaを接種されたマウスにおいてのみリンパ球の浸潤が観察された。さらにヒトCD4,CD8,CD45特異的なマウスモノクローナル抗体で免疫組織化学的検索を行いヒトリンパ球の浸潤を確認した。稀なケースでは、CD19^+B細胞(約200のセクションのうち1)が観察された。これらの結果はこのマウスモデルが歯周炎のヒト病態動物モデルとして使用できることを示している。現在、Aa抗原に対するヒトT細胞の免疫応答を解析中である。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Noemi Fusaki: "BLNK is associated with the CD72/SHP-1/Grb2 complex in the WEHI231 cell line after membrane IgM cross-linking"Eur. J. Immunol.. 30. 1326-1330 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hai Nguyen: "Efficient generation of respiratory syncytial virus (RSV)-neutralizing human MoAbs via human peripheral bloodlymphocyte (hu-PBL)-SCID mice and scFv pahge dispay libraries"Clin. Exp. Immunol.. 122. 85-93 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fusaki, N., Tomita, S., Wu, Y., Okamoto, N., Goitsuka, R., Kitamura D. and Hozumi, N: "BLNK is associated with the CD72/SHP-l/Grb2 complex in the WEHI231 cell line after membrane IgM cross-linking"Eur. J. Immunol.. 30. 1326-1330 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nguyen, H., Hay J., Mazzulli T., Gallinger S., Sandhu, J., Teng, Y-T. and Hozumi N: "Efficient generation of RSV neutralizing human mAbs via hu-PBI^SCID mice and scFv phage-display libraries"Clin. Exp. Immunol.. 122. 85-93 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muto, A., Kizaki, M., Kawamura, C., Matsushita, H., Fukuchi, Y., Umezawa, A., Yamada, T., Hata, J., Hozumi, N., Yamamoto, K., Ito, M., Ueyama, Y. and Ikeda, Y.: "A novel differentiation therapy for acute promylocytic leukemia with a combination of acute arsenic trioxide and GM-CSF"Leukemia. 15. 1176-1184 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morimura, N., Tezuka, Y., Watanabe, Ni; Yasuda, M., Miyatani, S., Hozumi, N. aiid Tezuka, K.: "Molecular cloning of POEM : A novel adhesion molecule that interacts with aSpl integrin"J. Biol. Chem. 276. 42172-42181 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohyama, M., Sugahara, D., Hosokawa, H., Kubo, M. and Hozumi, N: "IL-4 mediated development of TGFpl-producing cells from naive CD4+ T cells through a STAT6-independent mechanism"Eur. J. Immunol.. 31. 3659-3666 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tezuka, K., Yasuda, M., Watanabey N., Kuroda, K., Miyatani, S. and Hozumi, N: "Stimulation of osteoblastic cell differentiation by Notch"J. Bone Miner. Res. 17. 231-239 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muto, A.et al.: "A novel diteremtion-inducing therapy tor acute promyelocytic leukemia with a combination of arsenic trioxide and GM-CSF"Leukemiz. 15. 1176-1184 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kohyama, M.et al.: "IL-4 mediated development of TGF-b1 producing cells from naive CD4+ T cells through a STAT6 indenendent mechanism"Eur.J.Immunol.. 31. 3659-3666 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Morimura, N.et al.: "Molecular clonoing of POEM^1"J.Biol.Chem.. 276. 42172-42181 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Tezuka, K.et al.: "Stimulation of osteoblastic cell differentiation by Notch"J.Bone Miner.Res.. 17. 231-289 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Noemi Fusaki: "BLNK is associated with the CD72/SHP-1/Grb2 complex in the WEHI231 cell line after membrane IgM cross-linking"Eur.J.Immunol.. 30. 1326-1330 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hai Nguyen: "Efficient generation of respiratory syneytial virus (RSV)-neutralizing human MoAbs via human peripheral bloodlymphocyte (hu-PBL)-SCID mice and scFv pahge dispay libraries"Clin.Exp.Immunol. 122. 85-93 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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