| 研究課題/領域番号 |
12672067
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
化学系薬学
|
|---|
| 研究機関 | 東京薬科大学 |
|---|
研究代表者 |
渋谷 皓 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (10057325)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
|
|---|
| キーワード | スフィンゴミエリナーゼ / 酵素阻害剤 / 1,3-双極子付加反応 / ディールス-アンダー反応 / キラル触媒 / 速度論的光学分割 / ベータ-アミノ酸 / ヒドロホスフィニル化 / リパーゼ / ディールス-アルダー反応 / α-ヘテロ原子置換ホスホン酸 / アレン / 細胞内情報伝達系 / ヌクレオチドアナログ / プリンヌクレオシドホスホリラーゼ / プリン塩基 / ホスホノチオエート / プロテインチロシンホスファターゼ / アリールジフルオロメチレンホスホン酸 |
|---|
| 研究概要 |
リン原子団を活用して細胞内情報伝達系制御化合物の合成・評価に関する研究を行った。研究成果を以下に要約する。
1)スフィンゴミエリナーゼ(SMase)阻害剤の合成と活性評価:スフィンゴミエリンのコリン部を除去したホスホセラミドの構造修飾を茎盤におき、アルケニル基をフェニルに置き換えた類縁体を合成した。L-セリンから合成した天然型の立体化学を有する誘導体(IC_<50>=181μM)よりもD-セリンから誘導された非然型類縁体のエナンチオマー体(C_<50>=5μM)の方に高い阻害活性が観察された。
2)ジフルオロメチルホスホニル酸基[CF_2P(O)(OEt)_2]を有するアレン誘導体の合成:プロパルギルトシレートをBrCUZnCF_2P(O)(OEt)_2と反応させ、アレン誘導体を得た。
3)CF_2P(O)(OEt)_2を有する6員環状化合物の新規合成:CF_2P(O)(OEt)_2基を有する1,3-ブタジエン誘導体を用いるのDiels-Alder反応により標記の6員環状化合物を立体選択的に合成した。
4)核酸塩基を有するβ-アミノ酸の不斉合成:β-アミノア酸からペプチド核酸に誘導する目的で、核酸塩基を有するβ-アミノア酸を検討した。2位に核酸塩基を有する1,3-プロパンジオールをリパーゼPSを用いて速度論的アシル化を行い、得られるモノエステルをβ-アミノ酸に誘導した。
5)ジフルオロメチルホスホニル酸基を有する3員環状化合物の合成:アリルジフルオロメチルホスホン酸エステル誘導体をジアゾメタンと反応させて得られるピラゾリジン体を光反応にふし、標記の3員環化合物を合成した。
6)キラル触媒の存在下、ホスフィン酸メチルをアルデヒド類と反応させ、キラルなα-ヒドロキシホスフィン酸を合成した。
|
