| 研究概要 |
合成ステロイド剤のC/D環を合成素子とし,光学活性な副腎ステロイドホルモンを再構築する方法を検討した.本法をステロイドホルモンの代謝・体内動態研究に必要となるprednisolone,cortisolとcortisoneおよび6β-水酸化代謝物の安定同位体標識体の合成に適用した.
prednisoneの17位側鎖のBMD化,Birch還元,オゾン酸化を行いchiral 11-oxoindanylpropionic acidを得た.[^<13>C,^2H]acetoneから導かれたisopropenyl anionをchiral 11-oxoindanylpropionic acidに求核付加後,分子内環化,オゾン酸化,アルドール縮合を経て光学活性な標識cortisoneを得た.11位のNaBH_4還元を行い標識coltisolに導いた.ここで,[1,3-^<13>C_2]acetoneを用いれば,[1,2,4,19-^<13>C_4]cortisoneと-cortisolを,[1,3^<13>C_2,1,1,1,3,3,3-^2H_6]acetoneからは[1,2,4,19^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]cortisoneと-cortisolが得られる.次に,cortisoneの1,2位に二重結合の導入,11位のNaBH_4還元を経て[1,2,4,19-^<13>C_4]prednisoloneを得た.cortisoneの6β位の水酸化,11位のNaBH_4還元を経て6β-[1,2,4,19-^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]hydroxycortisolを得た.一方,dexamethasone,betamethasoneの再構築に必要となるchiral 11-oxoindanylpropionic acidの収率は極めて低く,検討中である.
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