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疾患組織から産生される酸化脂質の同定

研究課題

研究課題/領域番号 12672121
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

高野 達哉  帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)

研究分担者 東 祐輔  帝京大学, 薬学部, 助手 (60286979)
森 雅博  帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079)
板部 洋之  帝京大学, 薬学部, 助教授 (30203079)
藤本 康之  帝京大学, 薬学部, 助手 (60317724)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2001年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード過酸化脂質 / 心筋梗塞 / 免疫組織化学 / ELISA / モリクローナル抗体 / モノクローナル抗体 / 動脈硬化 / 腎疾患 / 体外診断薬 / 酸化リポタンパク質
研究概要

組織を構成する細胞には、酸化物の生成を未然に防ぐ防御機構と生成された酸化物の排除機構がある。しかし、細胞壊死をともなう疾患では、この酸化物生成に対する防御機構ならびに排除機構は低下し、疾患部位に蓄積する酸化物は増加する。疾患局所で生成された不安定な酸化脂質は、病巣周辺のペプチドと結合して複合体を形成し疾患部位に蓄積する。そして、その一部は血中に流出する可能性が高い。本研究では抗酸化脂質抗体を一次抗体に、疾患臓器・組織に特異性の高いペプチドに対する抗体を二次抗体とするサンドイッチELISAにより、血中酸化脂質と動脈硬化疾患部位との関わりを解析した。
その結果、血中酸化リポタンパク質量は急性冠状動脈疾患の悪性度に相関して明らかに増加してくることが確認された。しかも、免疫組織化学による観察によると、酸化リポタンパク質はマクロファージに局所的に蓄積していることも明らかになった。これらの知見から判断すると、血中酸化リポタンパク質量は動脈硬化疾患部位の不安定性と密接な関わりがあると結論したい。

報告書

(3件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (42件)

  • [文献書誌] Mori M., Takano T., et al.: "Formation of lipid droplets enriched with phospholipid-cholesterol complexes in foam cells by hyperlipidemic serum"J.Lipid Res.. 42. 1771-1781 (2001)

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  • [文献書誌] Ehara S., Takano T., et al.: "Oxidized low density lipoprotein relates to plaque destabilization in human coronary atherosclerotic lesions.Circulation"Circulation. April17. 1955-1960 (2001)

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  • [文献書誌] Noriyuki S., Takano T., et al.: "Glycoxidation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein can synergistically enhance atherogenesis"Cardiovascular Res.. 49. 466-475 (2001)

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  • [文献書誌] Morita M., Takano T., et al.: "Insulin-degrading enzyme exists inside of rat liver peroxisomes and degrades oxidized protein"Cell Structure and Function. 25. 309-315 (2000)

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  • [文献書誌] Itabe H., Takano T., et al.: "Oxidized low density lipoprotein : The occurrence and metabolism in circulation and in foam cell"J.Atheroscler.Thromb. 7. 123-131 (2000)

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  • [文献書誌] Khono, H., Takano, T., et al.: "Simple and practical Sandwich-Type Enzyme Immunoassay for Human Oxidatively modified Low Density Lipoprotein Using Antioxidized Phosphatidylcholine Monoclonal Antibody and Human Apolipoprotein-B Antibody"Clinical Biochem.. 33(4). 243-253 (2000)

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  • [文献書誌] Itabe, H., Takano, T., et al.: "Preparation of radioactive aldehyde-containing phosphatidyicholine"Analyticlal Biochem.. 285. 151-155 (2000)

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  • [文献書誌] Toshima, S., Takano, T., et al.: "Circulating oxidized low density lipoprotein levels-A biochemical risk marker for coronary heart disease"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 20. 2243-2247 (2000)

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  • [文献書誌] Itabe, H., Takano, T., et al.: "Lysosomal accumulation of oxidized phosphatidylcholine-apolipoprotein B complex in macrophages : intracellular fate of oxidized low density lipoprotein"Biochim.Biophys.Acta. 1487. 233-245 (2000)

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  • [文献書誌] Fukasawa, M., Takano, T., et al.: "Reduction of Sphingomyelin Level without Accumulation of Ceramide in Chinese Hamster Ovary Cells Affects Detergent-resistant Membrane Domains and Enhances Cellular Cholesterol Efflux to Methyl-b-cyclodextrin"J.Biol.Chem.. 275(44). 34028-34034 (2000)

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  • [文献書誌] 板部 洋之, 高野 達哉: "日本臨床"リポ蛋白代謝の分子機構. 29-36 (2001)

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  • [文献書誌] Mori M., Takano T. et al.: "Formation of lipid droplets enriched with phospholipid-cholesterol complexes in foam cells by hyperlipidemic serum."J. Lipid Res.. 42. 1771-1781 (2001)

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  • [文献書誌] Ehara S., Takano T. et al.: "Oxidized low density lipoprotein relates to plaque destabilization in human coronary atherosclerotic lesions. Circulation"Circulation. April 17. 1955-1960 (2001)

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  • [文献書誌] NOriyuki S., Takano T. et al.: "Glycoxidation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein can synergistically enhance atherogenesis."Cardiovascular Res.. 49. 466-475 (2001)

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  • [文献書誌] Morita M., Takano T. et al.: "Insulin-degrading enzyme exists inside of rat liver peroxisomes and degrades oxidized protein"Cell Structure and Function. 25. 305-309 (2000)

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  • [文献書誌] Itabe H., Takano T. et al.: "Oxidized low density lipoprotein: The occurrence and metabolism in circulation and in foam cell"J. Atheroscler. Thromb. 7. 123-131 (2000)

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  • [文献書誌] Khono H., Takano T. et al.: "Simple and practical sandwich-type enzyme immunoassay for human oxidatively modified low density lipoprotein using antioxidized phosphatidylcholine monoclonal..."Clinical Biochem. 33(4). 243-253 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itabe H., Takano T. et al.: "Preparation of radioactive aldehyde-containing phosphatidylcholine"Analytical Biochem. 285. 151-155 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshima S., Takano T. et al.: "Circujating oxidized low density lipoprotein levels - A biochemical risk marker for coronary heart disease"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 20. 2243-2247 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itabe H., Takano T. et al.: "Lysosomal accumulation of oxidized phosphatidylcholine-apolipoprotein B complex in macrophages : intracellular fate of oxidized low density lipoprotein"Biochim. Biophys. Acta.. 1487. 233-245 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukawa M., Takano T. et al.: "Reduction of sphingomyelin level without accumulation of ceramide in Chinese hamster ovary cells affects detergent-resistant membrane domains and..."J. Biol. Chem.. 275(44). 34028-34034 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mori M., Takano T.et al: "Formation of lipid droplets enriched with phospholipid-cholesterol complexes in foam cells by hyperlipidemic serum"J.Lipid Res.. 42. 1771-1781 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ehara S., Takano T et al: "Oxidized low density lipoprotein relates to plaque destabilization in human coronary atherosclerotic lesions.Circulation"Circulation. April 17. 1955-1960 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Noriyuki S., Takano T.et al: "Glycoxidation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein can synergistically enhance atherogenesis"Cardiovascular Res.. 49. 466-475 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Morita M., Takano T.et al: "Insulin-degrading enzyme exists inside of rat liver peroxisomes and degrades oxidized protein"Cell Structure and Function. 25. 309-315 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Itabe H., Takano T.et al: "Oxidized low density lipoprotein : The occurrence and metabolism in circulation and in foam cell"J.Atheroscler.Thromb.. 7. 123-131 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Khono, H., Takano, T.et.al.: "Simple and practical sandwich-type enzyme immunoassay for human oxidatively modified low density lipoprotein using antioxidized phosphatidylcholine monoclonal..."Clinical Biochem.. 33(4). 243-253 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Itabe, H., Takano, T.et.al.: "Preparation of radioactive aldehyde-containing phosphatidylcholine"Analyticlal Biochem.. 285. 151-155 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Toshima, S., Takano, T.et.al.: "Circulating oxidized low density lipoprotein levels-A biochemical risk marker for coronary heart disease"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 20. 2243-2247 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Itabe, H., Takano, T.et.al.: "Lysosomal accumulation of oxidized phosphatidylcholine-apolipoprotein B complex in macrophages : intracellular fate of oxidized low density lipoprotein"Biochim.Biophys.Acta. 1487. 233-245 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Fukasawa, M., Takano, T.et.al.: "Reduction of sphingomyelin level without accumulation of ceramide in chinese hamster ovary cells affects detergent-resistant membrane domains and..."J.Biol.Chem.. 275(44). 34028-34034 (2000)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 板部 洋之, 高野 達哉: "日本臨床"リポ蛋白代謝の分子機構. 29-36 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Khono,H.,Takano,T. et,al.: "Simple and practical sandwich-type enzyme immunoassay for human oxidatively modified low density lipoprotein using antioxidized phosphatidylcholine monoclonal.."Clinical Biochem.. 33(4). 243-253 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Itabe,H.,Takano,T. et.al.: "Preparation of radioactive aldehyde-containing phosphatidylcholine"Analyticlal Biochem.. 285. 151-155 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Toshima,S.,Takano.T. et.al.: "Circulating oxidized low density lipoprotein levels - A biochemical risk marker for coronary heart disease"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 20. 2243-2247 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Itabe,H.,Takano,T. et.al.: "Lysosomal accumulation of oxidized phosphatidylcholine-apolipoprotein B complex in macrophages : intracellular fate of oxidized low density lipoprotein"Biochim.Biophys.Acta. 1487. 233-245 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Fukasawa,M.,Takano,T. et.al.: "Reduction of sphingomyelin level without accumulation of ceramide in chinese hamster ovary cells affects detergent-resistant membrane domains and ...."J.Biol.Chem.. 275(44). 34028-34034 (2000)

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  • [文献書誌] Imanaka,T.,Takano,T., et.al.: "Characterizaion of the 70-kDa peroxisomal membrane protein, and ATP binding cassette transporter."J.Biol.Chem.. 274(17). 11968-11976 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Mori,M.,Takano,T. et.al.: "Presensce of phospholipid-neutral lipid complex structures in atherosclerotic lesions as detected by a novel monoclonal antibody"J.Biol.Chem.. 274(35). 24824-24837 (1999)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Itabe,H.,Takano,T. et.al.: "Metabolism of oxidized phosphatidylcholines formed in oxidized low density lipoprotein by lecithin-cholesterol acyltransferase"J.Biochem.. 126(1). 153-161 (1999)

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  • [文献書誌] Sakata,N.,Takano,T. et.al.: "Immunohistochemical localization of different epitopes of advanced glycation end products inhuman atherosclerotic lesions."Atherosclerosis. 141. 61-75 (1999)

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  • [文献書誌] 板部洋之,高野達哉: "The Lipid"リポ蛋白「酸化」の生化学とリポ蛋白代謝. 236-241 (1999)

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      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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