| 研究概要 |
ラット結腸でのリボフラビン輸送に小腸の輸送系と同様のNa^+依存性の担体輸送系が関与することが明らかとなった.リボフラビンに対する親和性が若干異なることから,両部位の輸送系は同一ではない可能性があるが,結腸の輸送系は小腸の輸送系に匹敵する高い活性を示した.また,リボフラビンと類似の三環型構造を持つクロルプロマジン等が特異的にリボフラビン輸送を阻害することが見出された.今後の検討を要するが,基質として輸送されるものも含まれると期待される.なお,両腸管部位において,各種薬物による阻害実験の結果はほぼ同様であったことから,基質(ないし阻害剤)の認識特性に大きな差異はないものと考えられた.D-グルコース,胆汁酸の輸送系等についても結腸での若干の輸送活性が認められたが,リボフラビン輸送系の活性の高さが際立った.リボフラビン輸送系が,結腸を介する経口薬物送達への応用という点で最も有望と考えられる.本輸送系に適合する分子設計(修飾)により,小脇から結腸までの広範囲で同等に良好に吸収され,徐放剤化による吸収持続性に優れた医薬品の創出が可能となることが期待される.
ラットの結腸及び小腸からの吸収性の比較検討から,CYP3Aの基質薬物(シクロスポリン等)が両腸管部位でほぼ同等の有意な初回通過代謝を受けることが明らかとなった.したがって,CYP3A代謝の面では,結腸は小腸に比べて薬物送達のうえで不利とはならないと予想される.しかし,P糖タンパク質を介する分泌輸送によって制限されるシクロスポリンの腸管膜透過性については,結腸において小腸よりも低いことが明らかとなった.したがって,CYP3A及びP糖タンパク質の両者の基質となる薬物に関しては,結腸を介する薬物送達は,P糖タンパク質活性の腸管部位差を主要因とするバイオアベイラビリティ低下を招く危険性があると考えられる.
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